最近，孙海洋向嫣然天使儿童医院捐款的消息，让“唇腭裂”这个话题再次走进了大家的视野。
作为一个医学科普作者，我经常听到患儿家属——尤其是妈妈们——在确诊后陷入深深的自责：“是不是我那次感冒没吃药拖累了？”“是不是我怀孕时那顿螃蟹吃坏了？”
这种归因其实是不科学的，也是不公平的。
通常情况下，我们不支持把唇腭裂的责任精准地落在某一顿饭、某一次感冒或某一次普通的用药上。
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01
1/700的概率
从人群层面看，唇腭裂（统称“口面裂”）并不罕见，在每 700 个活产儿中就有 1 个[1]。
我们要把这部分孩子分成两类来看：
约 30% 的孩子属于“综合征型”。也就是说，唇腭裂只是他们身体一系列问题中的一个表现，他们往往还合并了其他器官的结构或功能异常。这类孩子需要更系统的遗传评估和随访。
大多数孩子属于“非综合征型”。他们除了口面部的裂隙外，身体其他方面是健康的。
对于这大多数孩子来说，发病原因更符合遗传易感 + 孕期环境因素叠加的模式。这就像是推积木，不是某一个单一的动作导致了倒塌，而是基因的脆弱性加上环境的多种因素，最后一起把风险推过了那条“发生”的界线。
02
基因的影响：运气还是注定
在遗传方面，家庭和双胞胎的研究数据告诉我们，大约 50%–80% 的风险差异可以用遗传来解释。
但这并不意味着每个孩子都能找到一个明确的“罪魁祸首”基因。
以目前的研究进展，大概只有 40% 的病例能通过检测找到明确的遗传原因[2]。其余更多的情况，是多个基因微小的影响叠加在一起的结果。
大家最关心的莫过于：“如果我要二胎，下一个孩子还会这样吗？”
基于同一研究背景的数据显示：如果父母本身没有口面裂，但已经生下了一个非综合征型唇裂/腭裂的孩子，那么再生一个孩子出现同样问题的风险约为 4.4%[2]。
这个数字告诉我们，风险确实存在，但绝大多数二胎依然是健康的。
03
警惕这些“实锤”的药物风险
虽然普通的感冒药通常不是元凶，但某些特定的药物确实有明确的致畸风险。
1. 抗癫痫药物：风险差异巨大
大型登记队列数据显示，不同种类的抗癫痫药，对应的先天畸形发生率完全不同：
左乙拉西坦：发生率为 2.5%；
拉莫三嗪：发生率为 3.1%；
丙戊酸：发生率高达 9.9%。
更关键的是，丙戊酸的风险与剂量直接相关：
每天 ≤650 mg：风险为 6.0%；
每天 >650–≤1450 mg：风险升至 11.1%；
每天 >1450 mg：风险飙升至 25.2%[3]。
产前暴露于 8 种抗癫痫药物单药治疗后不同类别主要先天性畸形的患病率
重要提醒： 癫痫本身失控也会伤害母体和胎儿，所以绝对不能因为害怕副作用就自行停药。任何换药、减量操作，都必须由专科医生在备孕或早孕阶段提前规划。
2. 维A酸类药物：护肤品的隐形陷阱
还有一类容易被忽视的，是育龄期女性常用来治痘痘的口服维A酸类药物。
韩国一项纳入了近 390 万次妊娠的全国数据库研究显示：
未暴露于口服维A酸的孕妇，胎儿口面裂发生率为 12.9/10,000；
暴露组的发生率则翻倍至 27.6/10,000[4]。
因此，这类药物在备孕和孕期必须严格规避。
04
不只是补叶酸那么简单
从目前的证据来看，营养因素更像是一种“可调节的背景板”。
叶酸：系统综述和荟萃分析证实，围受孕期补充叶酸与降低口面裂风险有关。这是我们能做的最确定的事[5]。
体重与慢病：2024 年的一项母体因素Meta分析显示，母亲过瘦、肥胖，或者妊娠早期合并某些慢病（如高血压、1型糖尿病等），都与口面裂风险上升有关[6]。
总结下来，叶酸要补，但更重要的是把血糖、血压、体重和整体饮食结构控制好。
05
与其自责，不如做对这三件事
对于已经发生唇腭裂的家庭，与其在回忆中寻找那顿“错误的饭”，不如把精力放在未来真正有用的事情上：
排查综合征：确认孩子是否存在“综合征/合并异常”的线索。这直接决定了未来的治疗方案和遗传咨询的路径。
量化风险：如果准备要二胎，带着既往病历去做一次规范的遗传咨询和围孕期用药评估。用具体的数据来讨论风险，把内心的“不确定”变成科学的“可管理”。
系统管理：在备孕和孕早期，把营养摄入和慢性病管理当作一个系统工程来做，保持健康的体重和代谢状态，而不是只押注在某一种补充剂上。
参考文献（AMA）
[1] Davies AJV, et al. Predicting Syndromic Status Based on Longitudinal Data from Parental Reports of the Presence of Additional Structural and Functional Anomalies in Children Born with an Orofacial Cleft. J Clin Med. 2024;13(22):6924.
[2] Awotoye W, et al. Whole-genome sequencing reveals de-novo mutations associated with nonsyndromic cleft lip/palate. Sci Rep. 2022;12:15885.
[3] Battino D, Tomson T, Bonizzoni E, et al; EURAP Collaborators. Risk of Major Congenital Malformations and Exposure to Antiseizure Medication Monotherapy. JAMA Neurol. 2024;81(5):481-489.
[4] You W, Choi A, Lee H, et al. Adverse Pregnancy and Child Outcomes in Oral Retinoid-Exposed Pregnancies: A Nationwide Population-Based Study. J Korean Med Sci. 2024;39(26):e201.
[5]Wondemagegn AT, et al. The association between folic acid supplementation and risk of orofacial clefts: a systematic review and meta-analysis. SAGE Open Med. 2022.
[6]Ács M, et al. Maternal factors increase risk of orofacial cleft: a meta-analysis. Sci Rep. 2024.
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