导读
论文责任作者称，新的发现将会指导未来孤独症医学治疗的策略，并有可能产生更有针对性的产品或方法
一般认为，遗传和环境因素是孤独症发病的重要诱因，后者不断为学界研究重视，被视为触发孤独症发病的“扳机”。图/人民视觉
文丨记者 刘登辉
肠道菌群如何参与孤独症的发病机制，最新研究可能提供了一种路径。《科学》子刊Science Advances近日刊发研究称，由于孤独症儿童肠道微生物组失衡，出现微生物解毒功能受损，进而导致孤独症个体中毒素蓄积及线粒体功能受损，可能构成微生物参与孤独症发病的重要机制。
该项研究由北京大学基础医学院、中国科学院北京基因组研究所等机构的研究人员完成，题为“类配对分析策略揭示孤独症儿童肠道菌群的解毒功能受损”。研究称，这一发现有助于解释孤独症儿童为何对环境毒素暴露更为敏感，并表明肠道菌群解毒功能受损可能与孤独症的发病机制有关。
文章责任作者、北京大学医学部孤独症研究中心副教授王娟告诉财新记者，新的发现将会指导未来孤独症医学治疗的策略，并有可能产生更有针对性的产品或方法。
孤独症也称自闭症，统称为自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder），以社交沟通障碍、兴趣狭窄以及重复刻板行为为主要特征，是一组起病于儿童发育早期、伴随终生的先天性大脑发育障碍性疾病。其发病率一路攀升，在美国，8岁儿童的孤独症患病率高达1/54，但迄今为止，其发病机制尚不明晰。
一般认为，遗传和环境因素是孤独症发病的重要诱因，后者不断为学界研究重视，被视为触发孤独症发病的“扳机”。多项国内外研究提示，孤独症发病或与毒素暴露、重金属、空气污染等环境因素相关。比如，一项2019年3月刊发在《英国医学杂志》(The BMJ)的研究称，孕期母亲在居住的2000米内暴露于环境中的农药，后代患孤独症风险增加。参见：（记者手记|空气污染触发了自闭症发病的扳机？）
包括孤独症在内，肠道菌群的组成变化与多种中枢系统疾病的关联近年来不断被提及。肠道菌群是存在于消化道中的微生物群，数量巨大，种类繁多。早在1998年，美国学者Bolte就曾提出肠道菌群可能参与孤独症发病。他认为肠道内破伤风梭菌产生的神经毒素能够通过迷走神经上升至中枢神经系统，引发孤独症相关的行为学表现。
王娟说，以往已有大量研究证实肠道菌群在孤独症患者与健康儿童之间存在差异。由于孤独症儿童大量合并胃肠道疾病共患病，推测肠道菌群的改变可能参与孤独症的发病机制。但之前大部分研究以描述现象为主，较少结合多组学手段揭示发病机制层面的原因，因此肠道菌群具体如何参与孤独症的发病机制依然未知。
生物标志物测序、宏基因组学、蛋白质组学、代谢组学的兴起提供了技术突破。此次研究中，研究者采用新型的宏基因组分析策略，即类配对分析法。将具有相似代谢背景的孤独症儿童和健康儿童一一配对，再进行差异分析。
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