原标题：子宫内膜容受性-影响怀孕的内膜因素
目前辅助生殖中促排卵、胚胎培养有了很大的改善，但胚胎着床率仍停留在较低的水平。胚胎着床是一个涉及众多分子生物学机制的复杂程序化过程，其中胚胎质量与子宫内膜容受性是两个最重要的因素。约1/3的胚胎种植失败是由于胚胎质量差引起，而约2/3是由于子宫内膜容受性不足导致的。研究显示，当胚胎与子宫内膜不同步超过1.5天时，胚胎移植成功率显著降低。因此在子宫内膜窗口期移植发育潜能好的胚胎是移植成功的关键。
什么是子宫内膜容受性？
子宫内膜容受性(ER)即子宫内膜对胚胎的接受能力，是指子宫内膜处于容许胚胎定位、粘附、侵入并使子宫内膜腺体间质发生改变从而使胚胎着床的过程。当子宫内膜容受性存在缺陷，会影响胚胎的着床，导致不孕症的发生，并影响辅助生殖技术的成功率。因此，对子宫内膜容受性进行正确的评估与合理的干预、改善是生殖医学界研究的热点。
在每个有排卵的月经周期，子宫内膜都在为接受胚胎植入做准备，但每个周期仅存在一个短暂的时间窗口允许胚胎植入，这一时间段又称为种植窗（WOI）。自然周期的子宫内膜在黄体分泌的雌、孕激素支持下发生一些列变化，种植窗通常在排卵后6天-10天，即月经周期第20-24d；借助辅助生殖技术受孕的子宫内膜种植窗一般在取卵后的3-5d。此时子宫内膜对胚胎的接受性达到最高。在种植窗以外的时间，胚胎均不能植入。约30%的不孕患者WOI提前、推后或缩短。
子宫内膜容受性的影响因素
1.母体因素：子宫内膜容受性下降是女性年龄相关性生殖功能下降的主要原因之一。此外，PCOS患者、全身内分泌和代谢情况的改变也会影响子宫内膜容受性，从而导致胚胎种植失败。若合并输卵管积水、子宫内膜异位症、黄体功能不全等也会在一定程度影响子宫内膜容受性。
2.子宫内膜因素：子宫内膜厚度、血流状态会直接影响子宫内膜的容受性。子宫内膜炎通过改变子宫内膜局部促炎/抗炎系统失衡，可造成子宫内膜容受性缺陷，影响种植窗的开放。
3.宫腔解剖结构改变：子宫内膜息肉、粘膜下子宫肌瘤、宫腔粘连或子宫畸形等，可以影响内膜容受性分子的表达，影响子宫内膜容受性，从而干扰胚胎的种植。
哪些人需要检测子宫内膜容受性？
胚胎移植前、反复流产或反复胚胎移植失败、子宫内膜炎、子宫内膜损伤及不明原因不孕的患者，可进行子宫内膜容受性的检测。
子宫内膜容受性评估方法
1.经阴道超声评估：通过阴道超声观察子宫内膜的厚度、分型、血流和蠕动波等来评估子宫内膜容受性，简单易行，无创可重复性好，是目前临床最常用的评估子宫内膜容受性的方法。
2.子宫内膜活检：通过显微镜观察子宫内膜的胞饮突，根据其数量及形态变化来评估子宫内膜种植窗开放及关闭的时间。但该方法是有创的检查，并且受取材限制，活检后可能会干扰正常的胚胎着床过程，也不能同步评价移植周期的胚胎种植情况。
3.基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学：这些都是子宫内膜活检的有创检查，个体差异大，对子宫内膜容受性的评价和调控机制还有待进一步的研究。目前主要应用于基础研究方面。
4.子宫内膜容受性分析或检测（ERA或ERT）：这是一种运用基因转录组学的方法检测子宫内膜组织中相关基因的表达情况，能够判断胚胎的最佳移植时间，进而指导在种植窗移植胚胎，从而提高移植成功率。但由于目前临床循证证据不足、费用昂贵，使得ERA或ERT尚未在临床全面普及推广。
子宫内膜容受性的改善方法
1.子宫内膜微刺激：是通过机械的方法对子宫内膜造成局部的轻微损伤，从而达到促进内膜微环境中炎症因子释放、血管网重建及促进子宫内膜增殖等。我中心目前开展在宫腔镜下子宫内膜微刺激，可以做到在观察子宫内膜状态的同时也避免了宫腔粘连的发生。
2.富血小板血浆灌注治疗（PRP）：目前我中心的数据表明，PRP可以促进子宫内膜增殖，改善子宫内膜血流，进而提高胚胎种植率，获得良好的妊娠结局。但目前样本量小，其具体机制亦仍需进一步研究。
3.激素调节：孕酮可以调控胞饮突的形成和发育，孕酮反应活性下降时，胞饮突发育延迟。因此，根据子宫内膜的状况，结合卵泡的发育、血清雌孕激素水平的变化，适时调整孕激素的用药可能改善调整子宫内膜容受性。也有研究发现HCG可以诱导子宫内膜细胞增殖和分化，促进血管形成，利于胚胎植入。
子宫内膜容受性的机制仍不明确，它与胚胎之间就像土壤和种子的关系，找准子宫内膜种植窗，及时进行“播种”，有望解决目前临床妊娠率的瓶颈问题。
青岛市妇女儿童医院生殖医学中心