用“药”越来越早,宝宝才会越来越快

慢性风湿性疾病(CRD)是一类可造成多系统损害的慢性疾病,主要累及人群为育龄期女性,多数有生育需求。以类风湿性关节炎(RA)为代表,调查研究显示,RA患者不孕发生率高于一般人群(25% vs 10%),存在生育问题女性占比接近1/3。

可见,RA作为育龄期女性最常见的慢性疾病之一,给女性身体及心理上带来了极大的负担,随之而来的是对疾病认识不足而出现的畏惧心理(图1),约三分之二的女性在妊娠前不得不与医务人员讨论生育计划/怀孕问题。

可见,CRD给很多育龄女性带来了极大的痛苦。事实上,及时治疗可有效控制病情且不会对宝宝造成伤害。

治疗应趁早——控制疾病活动度很重要

约75%受孕成功的女性患者会在妊娠期出现临床症状缓解(多集中于妊娠开始后的3~6个月),但其中90%的患者会在分娩后数周至数月内出现病情复发,也就是说,妊娠可以影响RA的疾病活动度,但不会改变疾病进程。

由于疾病严重程度与发生不良妊娠结局的风险密切相关,想要缩短受孕时间、改善妊娠结局,需要充分控制疾病活动度。一项研究纳入475例尝试怀孕或处于妊娠早期的RA患者以观察疾病活动度对受孕时间(TTP)的影响,结果显示,RA女性患者高疾病活动度与TTP延长有关, DAS28评分每升高1分,受孕比例下降19%(图2)。

研究显示,在孕前和孕中期,患者若未控制好疾病常引发不良妊娠结局,包括流产、早产、胎儿低出生体重、先兆子痫等6,7。此外,许多女性RA患者TTP往往>12个月。

因此,想要顺利妊娠,应在备孕前将疾病控制在低活动度或缓解期(图3)。

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 特殊时期,如何用药?

临床上治疗CRD的常用药物主要包括非甾体消炎药(NSAIDs)、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂四大类。院内就诊时不难看到很多孕妈为了保护胎儿健康选择自行停药——以生物制剂中常用的TNF-α抑制剂为例,虽然国外多项数据研究表明,妊娠患者接受TNF-α抑制剂后,其正常分娩率、流产率与普通妇女基本一致,但因担心该药物经胎盘转移到胎儿体内,对胎儿造成伤害,很多孕妈常常在妊娠前三个月停止使用TNF-α抑制剂。其实这种做法无论是对孕妈自身的病情还是对胎儿健康都是不利的,且擅自减停药物易引起病情反复。事实上,并不是所有TNF-α抑制剂都会通过胎盘——培塞利珠单抗(CZP)是目前唯一胎盘转运极低或不发生转运的TNF-α抑制剂。

2020年ACR风湿肌骨疾病患者生殖健康管理指南针对女性用药提出:英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗和戈利木单抗可在妊娠初期和中期继续使用,但需要在妊娠晚期于分娩前数个药物半衰期前停用;强烈推荐培塞利珠单抗(CZP)用于风湿病患者整个围生育期(包括备孕、孕期和哺乳期)的治疗。

CRD对育龄女性造成了极大的困扰,但患者也不必过度惊慌。遵从医嘱,定期检查,尽早治疗,合理用药,有效控制疾病活动度,备孕这事儿并没有想象中困难。

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