外因主要为吸烟内因多半为遗传能引起肺气肿的原因有很多，外因和内因分别都会是致病的因素。
外因，刺激因素占第一位，而在这里边吸烟已经是被明确为最主要的因素，烟草中的有毒物质会刺激肺泡，从而慢慢形成纤维化，等想要逆转、改变的时候，就已经很困难了。
此外，还有大气污染、职业性粉尘和化学物、室内的空气污染、气候等都和肺气肿的发病有关系。
外因还有感染因素，各种细菌、病毒、支原体感染也会成为致命原因，过敏因素也会对部分喘支患者造成伤害。
在内因中，遗传占很大的因素，像体内的蛋白酶是可以把吸入的废物消化掉的，但遗传使得蛋白酶天生缺乏，患病的几率就变大，这也就是我们所说的全身或呼吸道防御免疫功能减低。