急性腹膜炎的治疗主要是原发病治疗。一般治疗包括抗生素，鼻胃插管和吸引，呼吸道监护，液体和电解质的补充。对在未获得培养结果前给予最有效的抗生素是有争议的。第三代先锋霉素是最有效和可能是最安全的。庆大霉素和氯林可霉素的联合治疗是有效的，若肾功能减退，则有危险。
重要的是对急性发作的腹膜炎患者应尽可能迅速决定是否需要进行紧急剖腹探查术。对由于阑尾炎，消化性溃疡穿孔，憩室炎及气腹(为直立位腹部X线所证实)所引起的腹膜炎患者几乎都有指征进行紧急手术。急性胰腺炎和PID例外；但是，对车祸引起的创伤性胰腺损伤的患者，需要进行剖腹探查以治疗主胰管的撕裂。在诊断尚未明确的PID妇女患者中，腹腔镜检查可供选择，但可能需要剖腹以排除阑尾炎或治疗输卵管卵巢脓肿或输卵管炎。