1、遗传因素：类风湿在某些家族中发病率较高。在人群调查中发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关患者中70%HLA-DW4阳性患者具有该点的易感基因。因此遗传可能是在类风湿的原因中，起着一个重要的作用。
2、病毒因素：RA与病毒特别是EB病毒都是属于引起类风湿的原因。EB病毒感染所致的关节炎与RA不同RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒―胞膜抗原抗体。
3、细菌因素：实验研究表明A组链球菌有肽聚糖可能为RA发病的一个持续的刺激。原A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原刺激机体产生抗体发生免疫病理损伤而导致类风湿。