更年期综合征

更年期综合症是由雌激素水平下降而引起的一系列症状。更年期综合症虽然是由于性生理变化所致,但发病率高低与个人经历和心理负担有直接关系。更年期综合征系指由于更年期精神心理、神经内分泌和代谢变化,所引起的各器官系统的症状和体片综合症候群。

更年期综合症是由雌激素水平下降而引起的一系列症状。更年期妇女,由于卵巢功能减退,垂体功能亢进,分泌过多的促性腺激素,引起植物神经功能紊乱,从而出现一系列程度不同的症状,如月经变化、面色潮红、心悸、失眠、乏力、抑郁、多虑、情绪不稳定,易激动,注意力难于集中等,称为“更年期综合症。”大多数妇女由于卵巢功能减退比较缓慢,机体自身调节和代偿足以适应这种变化,或仅有轻微症状。少数妇女由于机体不能很快适应,症状比较明显,但一般并不需特殊治疗。极少数症状严重,甚至影响生活和工作者,则需要药物治疗。 一般认为,妇女进入更年期后,家庭和社会环境的变化都可加重其身体和精神负担,使更年期综合症易于发生或使原来已有的某些症状加重。有些本身精神状态不稳定的妇女,更年期综合症就更为明显,甚至喜怒无常。 更年期综合症虽然是由于性生理变化所致,但发病率高低与个人经历和心理负担有直接关系。对心理比较敏感的更年期妇女来说,生理上的不适更易引起心理的变化,于是出现了各种更年期症状。因此,注意心理调适十分重要。

更年期综合征(climacteric syndrome)系指由于更年期精神心理、神经内分泌和代谢变化,所引起的各器官系统的症状和体片综合症候群。人类寿命的高龄化是现代社会的重要发展趋势。因此更年期和绝经后妇女的健康保健和疾病防治,则是妇产科医生乃至整个社会所面临的重要任务。

【诊断】

一、病史 仔细询问月经史、婚育史、绝经年龄、卵巢和子宫切除时间。有无绝经后流血既往史和家族史(心血管疾病、糖尿病、肿瘤)以及诊疗史(激素和药物)。

二、查体 全身查体。注意有无心血管、肝肾疾病、肥胖、水肿、营养不良疾病及精神―神经系统功能状态。妇科查体应常规作宫颈细胞学检查,并注意有无性器官炎症、肿瘤。有绝经后流血者,应作分段诊刮和内膜病检。细胞学异常者,应作宫颈多点活检和颈管搔刮。卵巢增大者,应注意排除肿瘤。乳房常规检查。

三、特殊检查 有指征时实行。

(一)激素测定:包括HPO轴、肾上腺轴、甲状腺轴、胰腺功能的激素测定。

(二)血化学:包括血钙、磷、血糖、血脂、BUN、肝肾功能。尿糖、尿蛋白。Ca++/C,羟脯氨酸/C比值。

(三)医学影象学检查:重点是确诊骨质疏松症。包括骨密度、骨皮质厚度单/多束光吸收测量、中子活性测定、CT和MRI检查。

【治疗措施】

一、性激素疗法 即雌/孕激素替代治疗。

(一)指征:血管舒缩综合征、骨质疏松症、萎缩性阴道炎、早绝经、复发或顽固性尿道―膀胱炎;脂蛋白血症(Lipoproteinaemia)。

(二)禁忌症:栓塞病史、慢性肝肾功能不全、性激素依赖性肿瘤(子宫肌瘤、内膜癌、乳房癌、卵巢癌)、吡咯紫质沉着症(prophyria)、严重高血压、糖尿病、严重静脉曲张、嗜烟、不能坚持长期随诊者。

(三)方法:推荐口服用药,摒弃皮下埋植和肌注。局部用药仅限于老年性阴道炎,且不宜长期应用。

1.雌―孕激素周期疗法:为规范的替代治疗。联结雌激素0.625mg/d×25天(或相当于该剂量其他雌激素)于第十六~二十五天辅加分泌化剂量孕激素共10天。3~6周期为1疗程。凡有周期性撤血者,应继续辅加孕激素。若连续3个周期无撤血者,可停用孕激素。

2.单纯雌激素周期疗法:即以替代剂量雌激素每月服用25天。仅限于已行子宫切除而更年期症状明显者。未行子宫切除而孕酮撤血阴性者,虽也可试用单纯雌激素疗法,但每隔2~3月必行孕酮撤血1次。凡撤血阳性者,应改为雌―孕激素周期疗法。若连续3次孕酮撤血阴性者,可继续单纯雌素周期疗法,但原则不超过3~6周期。

3.尼尔雌醇(Nylestriol)疗法:适合于所有更年期妇女。5mg,口服1月1次。俟症状改善后改1~2mg每月1~2次,总有效率75.8~98.4%(陆湘云1984)。优点是:简单、长效、内膜刺激小。老年阴道炎、尿道炎症状改善明显。

4.雌―雄激素疗法:适用于伴乳痛、性功能减退妇女。雌素配伍甲基睾丸素5~10mg/d。含化。且有遏制雌素促内膜增生过长之作用。

(四)疗效

1.雌―孕激素治疗,可显著地改善精神―躯体症状。总有效率84~97%。遏制潮红有效率:单―雌激素96%,雌―孕激素95%,雌―雄激素91%,单―孕激素≥56%。头痛缓解率:雌激素或雌―雄激素93%。

2.雌激素治疗明显改善骨质疏松症:使其骨折率从50~70%降至3%。而雄激素或同化类固醇治疗骨折率仍为40%。然停用雌素治疗后,骨折率复又升至25%。雌素治疗期间尿Ca++/C和羟脯氨酸/C比值下降,辅以孕激素后比值进一步下降,说明雌―孕激素疗法之重要性。

3.雌―孕激素周期治疗:97%妇女出现周期性出血并可持续至60岁。60~65岁接受治疗者,仍有60%出现撤血,但经量日趋减少。也有坚持17年治疗撤血仍为正常者。

(五)副反应:胃肠道副反应与雌激素剂量和剂型有关。但妇女耐受性良好。为减少副反应,应遵循个体化原则,采用最小有效剂量,俟症状体征缓解后减量或停药。

(六)临测和随诊:重点是防止子宫内膜增生过长和癌变、乳腺增生反应和全身代谢异常变化。凡接受性激素替代治疗者,应每3个月门诊复查或信访1次。6个月1次妇科检查,以及必要时的超声和内膜活检。乳房检查注意有无小叶增生或肿块,并注意心、肝、胆、血液功能的监测。

二、药物疗法 包括:α2受体激动剂、β肾上腺素能阻断剂、镇静―抗焦虑剂和抗抑郁剂等。

可乐定(clonidine),系咪唑啉(lmidazoline)衍生物、α2受体激动剂、中枢性抗高血压药,并较好地遏制潮红发作,尤对夜间发作、褥汗失眠为佳。最初剂量0.075mg×3/d,可逐渐增大剂量至0.45~0.9mg/d。副反应为头晕、嗜睡和口干。

β-肾上腺素能阻断剂,如柳氨苄心定,可缓解心悸。镇静药如安定、苯巴比妥,以及抗抑郁药如丙咪嗪、多虑平仅在精神―神经症状明显时应用。

钙剂、维生素D、降钙素(calcitonin)和氟化物配伍性激素,可有效地遏制骨质疏松症的发展并降低骨折率。详见骨质疏松症节。

三、精神心理保健和全身疾病的防治

更年期妇女心身保健是全社会的任务。应加强社会卫生宣教和保健措施,开设保健咨询门诊,定期查体,积极防治更年期易患的心身疾病,早期诊治心血管疾病、骨质疏松症、内分泌代谢疾病和肿瘤。组织更年期妇女自我保健,以降低更年期综合征发生率。

【临床表现】

绝经早期主要表现为血管舒缩综合征;晚期(>5年)相继出现各器官系统衰老性疾病。

一、雌激素缺乏相关的症状

(一)血管舒缩综合征:绝经后1~5年间发生率75~85%。<25岁行双卵巢切除后,1~6周的发生率76%。

血管舒缩综合征,系指因雌素匮乏、植物神经功能障碍,所引起以阵发性发作的轰热、潮红、自汗和心悸为特征的症候群。潮红先始于面、颈、前胸部,后波及下腹、躯干和四肢,皮肤血管扩张,片状红润充血,温度升高,伴头痛、头晕、心悸、烦躁、口干。为散热,患者多脱衣、袒臂、开窗、打扇或走向户外以驱热。潮红持续3~4分钟后继以出汗,血管收缩,体温恢复正常而结束。发作周期为54±10分钟。夜间发作时,多突从梦中惊醒,且已大汗淋漓,湿濡衣被,伴失眠和焦虑。次日神志恍惚、健忘,伴恶心、呕吐、眩晕等不适。

潮红发生机理:①下丘脑视前区GnRH神经元与相毗邻体温调节神经元(Thermoregulatory neurons)有直接地突触和神经连结,故GnRH神经元功能变化将波及后者;②绝经后雌素缺乏,反馈性地引起去甲肾上腺素活性增强,从而激发GnRH的释放活性经神经连结引起散热机能(heateoss mechanism)的活跃。潮红发作与GnRH波动性和去甲肾上腺素活性波动有关;③中枢神经系统和下丘脑内多巴胺和β-内啡肽能活性降低。

(二)各器官系统衰老性疾病

1.性征退化和性器萎缩:外阴干枯、阴毛脱落、白色病损、外阴瘙痒、继发感染、性功能减退、膀胱、直肠膨出、子宫脱垂等。部分妇女出现多毛、脂溢、痤疮等男性化症象。

2.乳房萎缩、下垂,乳头乳晕色素减退:乳房坚挺性减弱,组织软塌。

3.皮肤粘膜:干枯、多皱、毛发脱落、色素沉着和老年斑、易发皮肤病。口干、咽峡炎和声音嘶哑。

4.心血管系统:包括高血压、动脉硬化和冠心病,栓塞性疾病发生率随绝经后年龄增长而增高。≤55岁妇女冠心病发生率低于同龄男性5~8倍。

二、精神、神经系统 更年期妇女易患精神抑郁症、健忘、强迫观念、偏执、情感倒错、情绪不稳、迫害妄想、焦虑、多疑、感觉异常、自觉无能和厌世感。部分呈躁狂、思维错乱和精神分裂症。

三、肿瘤易发倾向 与免疫监视功能减退和衰老有关。据统计妇科肿瘤的发生率随年龄增长而升高,如≥40岁为219.93~245.39/10万,≥50岁433.82~450.45/10万,≥60岁770.84~782.14/10万,≥70岁1120.71~1129.90/10万,≥80岁1495.09~1657.08/10万(纽约州1960)。宫颈癌、宫体癌、卵巢癌发病高峰均处40~60岁。宫颈浸润癌介41.8~48.7岁之间(野田1983)。泌尿系肿瘤性比:≤40岁M∶F=1∶0.6 40~60岁1∶1。其中肾癌2∶1,尿道癌1∶3~5,尤见于≥50岁之妇女。

四、泌尿系统 尿频、尿急、张力性或尿

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