癫痫持续状态的治疗

癫痫持续状态是神经科的危重急症之―,死亡率较高,应当高度重视,需要及时准确的诊断,迅速而有序的治疗,控制发作,否则可危及生命或造成永久脑损害。为了更好地控制癫痫持续状态,一般将上述药物分为四线:第一线药物为地西泮、苯妥英钠;第二线药物为苯巴比妥钠;第三线药物为副醛或利多卡因;第四线药物为异戊巴比妥钠或其他全身麻醉剂。

癫痫持续状态是神经科的危重急症之―,死亡率较高,应当高度重视,需要及时准确的诊断,迅速而有序的治疗,控制发作,否则可危及生命或造成永久脑损害。

引起癫痫持续状态最常见的原因主要是抗痫药的停药或不适当的减换药物。此外,急慢性中枢神经系统损伤或全身性疾病亦可引起。常见的原因有新的或陈旧性脑血管疾病、脑外伤、脑瘤、中枢神经系统感染、缺氧、代谢紊乱、镇静剂的停用、过度疲劳、睡眠不足、放射治疗、妊娠及分娩等。

癫痫持续状态的药物治疗研究以全身性惊厥发作持续状态为多,全身性惊厥发作持续状态是一种急症,其预后与持续时间的长短直接相关,若不及时控制,持续状态时间越长,其危害性越大,死亡率越高,药物越容易引起严重的并发症,后果愈差。所以癫痫持续状态的治疗必须及时、有力、全面、果断、毫不犹豫地用足量抗癫痫药,抢救过程必须争分夺秒,治疗目的主要是迅速终止发作,维持正常的呼吸循环功能,减少全身性代谢性的变化,减少药物的并发症。

一种抗癫痫药物可以用于多种癫痫持续状态,苯二氮蕈类静脉注射可完全中止失神发作状态,无需再加用其他治疗,但对出现昏迷的癫痫持续状态疗效较差,丙戊酸和卡马西平治疗部分性发作和非惊厥性发作持续状态疗效佳但起效较慢。

理想的治疗癫痫持续状态的药物应具有以下特点:①迅速有效地控制所有类型的癫痫状态;②能静脉及肌肉注射,肌肉注射时对局部无刺激并能迅速吸收入血;③抗痫力强,仅用小剂量即可有效;④安全,无心肺抑制作用,无意识抑制及全身副反应;⑤能迅速人脑产生持久的抗惊厥活力;⑥分布半衰期长;⑦排泄半衰期短;⑧可以口服以便作为长期抗癫痫治疗药物。

为了更好地控制癫痫持续状态,一般将上述药物分为四线:第一线药物为地西泮、苯妥英钠;第二线药物为苯巴比妥钠;第三线药物为副醛或利多卡因;第四线药物为异戊巴比妥钠或其他全身麻醉剂。应按顺序适当选用。根据条件也可在第一、二线药物无效时直接选用异戊巴比妥钠或硫贲妥钠。一旦抽搐停止可肌注苯巴比妥钠0.1g,每4―6小时重复1次,以维持控制发作12~24小时,随后逐渐延长给药时间直至停用,并根据意识状态用鼻饲或口服抗癫痫药物代替之。

1,首先明确诊断

(1)有效的治疗必须要有正确的诊断,要与肌阵挛、震颤、痉挛、舞蹈症、去大脑强直、去皮层强直等鉴别。(2)脑电图检查;抽血送检下列化验内容:血pH和血气分析、血糖、血电解质、转氨酶、血酮、血氨、血白细胞计数和分类、抗癫痫药物的血浓度。(3)反复癫痫发作持续30分钟以上不恢复时或每次惊厥发作持续在2分钟以上时应视为癫痫持续状态。

2.一般处理

(1)判断为本病后,立即将患者的头转向一侧,清除口中分泌物,防止吸人和窒息。用外裹纱布的压舌板垫在上下臼齿之间,以防舌和颊的咬伤,同时有利于呼吸通畅。有气道阻塞者及早行气

管切开。   

(2)立即作血压、呼吸、脉搏、心电监测。

(3)常规吸氧。

(4)防止肢体损伤、床边加床栏。

(5)迅速建立静脉输液通道,保持输液通畅,评估心肺功能,注意防治失水、酸中毒、电解质紊乱、心力衰竭等,维持正常血压。

(6)静脉给予25―50g葡萄糖和VitBll00mg。

(7)纠正低血糖、低血钠、低血钾、高血糖等。

(8)控制脑水肿,可适当应用20%甘露醇250ml静滴。

(9)控制体温,物理降温或戴冰帽。

(10)发作难以控制时,应插胃管排空胃内容物,防止呕吐物吸人气管。

(11)应用广谱抗生素治疗和预防感染。

3.终止抽搐

癫痫持续状态一系列严重后果均源于惊厥持续或反复发作。因此,在短期内控制发作非常重要。肌肉注射抗癫痫药物已证明吸收不稳定难以达到目的,反复小剂量肌肉注射用药不但不能控制发作,而且很容易超过极量。静脉注射抗癫痫药物是可行的有效方法。

地西泮是目前治疗癫痫持续状态最常用、最有效的首选药物,不论成人或儿童均为首选。成人给予10―20mg地西泮稀释至10ml,缓慢静脉注射,每分钟不超过2mg,可迅速控制发作,老年人则应以lmg/min静脉注射。儿童用量为0。3~0.5mg/kg。33%的患者在3分钟内停止发作,80%在5分钟内发作得以控制。静脉注射半衰期短,停药后10~20分钟可复发,20分钟后可重复应用。

与此同时成人可肌肉注射苯巴比妥钠0.1~0。2g,每日2~4次,以维持抗癫痫作用。

若发作重现或持续,则予地西泮60~100mg,加入5%葡萄糖注射液500ml或生理盐水500ml内,以每小时40ml的速度静脉点滴,使血药浓度稳定在0.2~0.8ug/m1水平;或氯羟去甲地西泮(劳拉西泮)0.1mg/kg静脉注射,如不能控制可在15分钟后重复给药一次;亦可用苯妥英钠静脉点滴,速度不超过50mg/min,总量为18mg/kg;或用利多卡因50―100mg稀释于10%葡萄糖溶液20ml中,在2分钟内静注,起效后若仍有复发可以同样剂量重复,然后根据病情以每小时3.5mg/kg静滴。但因上述两种药物可抑制心脏,必须在心电监护下应用,对确诊心脏传导阻滞或心功过缓者慎用或禁用。  

如静脉用药仍不能控制发作,可在心肺功能监测、麻醉科医师协助下,用硫喷妥钠1g溶于5%葡萄糖注射液500ml内静滴。开始以2ml/min速度滴注30~60min,当控制后减量至lml/min,可以维持24小时,若发作未控制则增加剂量直至临床发作停止。若发作继续,则宜急请麻醉科专家协助,用氟烷作全身麻醉及使用神经肌肉接头阻滞剂。

(1)地西泮

地西泮是治疗各型癫痫持续状态的首选药物。地西泮能快速中止癫痫持续状态,是脂溶性药物,进入脑内快,一分钟就可起到抗癫痫发作的功用,然而地西泮会在许多组织内发生再分布,中枢作用时间小于30分钟,因此单独应用,常有发作控制后又发作,必,须与作用时间长的抗癫痫同用。

地西泮的优点是作用快,临床使用经验丰富,药代动力学研究完善,发挥作用迅速,1~3分钟即可生效,有时在注射数分钟内止痉。有人统计85%的患者终止发作,失败的病例与严重原发疾病有关。成人平均每次使用10~20rng,为尽快地控制发作,多采用不稀释静脉注射,每分钟静脉注射速度不超过2mg,直到发作终止或总量达20mg。有人主张10mg/5min,静脉缓慢注射,至癫痫持续状态被控制,最大剂量可为60―80mg。儿童应用剂量宜0.25~0.5mg/kg,最大剂量婴儿<2~5mg,儿童<5~lOmg(或每周岁增加1―2mg,最大不超过lOmg),注射速度以lmg/min为宜。因为地西泮能很快并广泛地分布于务器官和组织,20分钟后其血清浓度降低50%以上,故有效作用时间为30~50分钟,这也是静注地西泮后易复发的原因。为维持疗效可采用:a.地西泮lOmg,每隔10~15分钟重复静注1次;b.地西泮60~lOOmg加入5%葡萄糖注射液500ml,以每小时40ml的速度缓慢静滴,使血液浓度维持在0.2~0.8ug/m1;c.苯巴比妥钠0.1~0.2g即刻肌注;d.苯妥英钠静注。

使用地西泮时应注意:a.本药肌注不恒定,故不宜肌注;b.有呼吸抑制作用,特别与苯巴比妥钠或水合氯醛联用时;c.快速静注有降压作用;d.能引起呼吸道分泌物增多,特别与副醛合用时,因此应用地西泮时一定要密切观察呼吸、心率、血压,注意翻身和吸痰等。 

(2)苯妥英钠

苯妥英钠也是治疗癫痫持续状态最常用的药物,成人癫痫持续状态静脉注射或静脉滴注苯妥英钠为一基本治疗。本药脂溶性很强,为速效、长效抗癫痫药物,静脉注射15分钟血浆达高峰浓度,半衰期24~48小时,故有人推荐地西泮和苯妥类钠结合的治疗方案。苯妥英钠进入血浆后70%~・95%与蛋白结合,只有10%的游离苯妥英钠具有抗痫作用,所以开始必须大剂量(8~lOmg/ks),有人主张开始就给突击量(14―20mg/ks)使之较陕达到有效血浓度。儿童剂量为18mg/kg,稀释成5%溶液(以注射用水或生理盐水稀释,不宜用葡萄糖稀释,因在葡萄糖溶液内会出现沉淀)作静脉缓慢滴注,每分钟不超过lml(50mg),一般注射后10分钟可使30%的病人停止发作,最大的抗惊厥作用仅在全量重用后方出现,即静脉滴注后20~30分钟时,因此疗效较慢。为迅速控制惊厥,应同时静注地西泮,这样可制乒88%患者的惊厥状态。由于肌注笨妥英钠吸收较慢,所以在治疗时不能采取肌肉注射。

苯妥英钠的优点是对强直―阵挛持续状态疗效较好,对大脑和呼吸功能抑制作用小,血药浓度稳定,积蓄的危险小,无耐受性,临床使用的经验丰富。苯妥英钠的心脏毒性主要是传导阻滞、低血压。急性中毒主要与输入速度过快有关,与输入总量无关,患者对慢速输入更大剂量苯妥英钠有较好的耐受性。其缺点是可引起心律失常、血压降低,因此在静滴过程中需密切观察心率、血压,最好行心电监护。对原有心功能不全、心脏传导阻滞、明显心动过缓、严重冠心病及高龄患者应慎用或不用。

(3)苯巴比妥

苯巴比妥一般作为治疗强直一阵挛状态的二线药物使用,因其有呼吸的抑制作用及对意识的影响而不作为第一线药物。在地西泮、苯妥英钠及劳拉西泮疗效差或无效的情况下可用苯巴比妥治疗,苯巴比妥较苯妥英钠起效快,苯妥英钠对部分性发作类型癫痫持续状态效差或无效,足量的苯巴比妥则可完全控制几乎是全部的发作,对强直一阵挛状态非常有效。苯巴比妥较其他巴比妥类的药物抗痫力强,发挥作用快,持续时间长,大剂量使用时仍很安全,可长期使用,无耐受性和后期复发的趋向。本药对脑缺氧、脑水肿有保护作

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