退行性骨质疏松症诊断需依靠临床表现、骨量测定、X线片及骨转换生物化学的指标等综合分析判断。退行性骨质疏松症有部分患者无明显症状，因此，骨量测量就显得格外重要，再结合生物化学检验，诊断一般不存在困难。
（一）病史与临床特点
女性患者应注意询问妊娠哺 乳及月经情况。病因不同可有其相应的症状及体征。但其共同点有：周身骨痛以脊椎、骨盆区及骨折处为主，呈持续性痛且与骨质疏松程度相平行，蹬楼或体位改变时尤甚。久病下肢肌肉萎缩脊椎压缩性骨折，致身长缩短；胸廓畸形，肺活量减少可影响心肺功能。
（二）实验室检查
血钙血磷、血碱性磷酸酶（AKP）及尿磷皆I 正常，血浆骨钙素升高尿钙可偏高，尿羟脯氨酸可能升高。如伴有软骨病时血、尿生化指标可能有相应改变。
（三）X线检查
当X线呈现骨质疏松时骨矿物质的减少已在 30％~50％以上。主要改变为皮质菲薄， 骨小梁减少变细或稀疏萎缩，类骨质层不厚， 以脊椎和骨盆明显特别是胸、腰椎负重阶段尤重。早期表现为骨密度减低透明度加大，水平方向的骨小梁呈垂直的栅状排列。后期纵行骨小梁也被吸收抗压能力减退，胸椎呈楔状畸形。由于海绵疏松骨较致密骨更易脱钙故椎体受椎间盘压迫而形成双面凹陷，也可见脊椎压缩性骨折或其他部位的病理骨折。X线上有时不易与软骨病相区别或两者并存。近年来，多种新技术已应用于骨质疏松的检测如中子激活分析法测定全身体钙，单光束骨密度仪测定前臂骨密度，双能 X线骨密度仪测定脊柱骨密度椎体用计算机断层（CT）以及放射光密度计量法等。必要时施行骨活检对于早期诊断和随访骨质疏松具有重要的意义。
骨质疏松鉴别诊断
（一）骨软化症
（二）多发性骨髓瘤
多处骨痛特别是脊柱、骨盆、头颅和肩髓部骨痛并伴有贫血者，应考虑本病的可能。典型的多发性凿缘性骨缺损X线征象尤以头颅、肋骨和骨盆最为明显为其特征，但有时可在相当长时间内并不出现而诊断主要依靠实验室检查：血浆免疫球蛋白M阳性，尿本一周蛋白阳性，骨髓检查可见到骨髓瘤细胞最具诊断价值
（三）转移性癌性骨病变
如已知原发性肿瘤则多处严重骨痛并有骨质破坏的X线征象者，诊断较为容易。但一些患者在出现转移性骨肿瘤时原发性肿瘤尚无明显症状，活检仅能认出腺癌骨转移，而不能诊断原发腺癌何在这类患者X线检查多为溶骨性，血钙、尿钙和碱性磷酸酶均可升高如X线征象为骨硬化性破坏，酸性磷酸酶增高，则为前列腺癌骨转移许多原发性腺癌只能在详细检查中发现，检查部位可按好发骨转移的腺癌顺序进行；前列腺早腺、甲状腺肺、膀胱。肾子宫、胰腺、直肠胃、卵巢、结肠食道、舌、子宫颈喉等。