胃癌的危险因素包括幽门螺杆菌、吸烟、高盐饮食和其他饮食因素。吸烟人群胃癌发生风险增加50%－60%。据估计，全球范围内，11%的胃恶性肿瘤与吸烟密切相关。
国内外已进行了大量的流行病学研究，大多数研究均表明吸烟与胃癌呈正相关。烟草以及烟草烟雾中含有多环芳烃、亚硝胺等多种致癌物质，并在实验动物身上证实了这两种物质的致癌性。近年来的研究还发现，烟草烟雾中含有自由基，可通过破坏遗传基因、损伤细胞膜和降低免疫功能促使组织癌变。这些物质可以溶解于唾液中，随吞咽进入胃内，并随吸烟量增加以及吸烟持续时间延长，长期作用而致癌。
吸烟可以降低人体内类胡萝卜素和维生素C的水平，而后两者是对机体有抗癌作用的保护剂，吸烟的患者常可合并幽门螺杆菌感染，两者共同促使萎缩性胃炎的发生。吸烟人群戒烟后需要经过20年，其胃癌患病危险才能降至正常人群的水平。
烟草及烟草烟雾中含有多种致癌物质和促癌物质，如苯并芘、二甲基亚硝胺、酚类化合物、放射性元素等。其他严重有害物质包括尼古丁、一氧化碳和烟焦油。吃饭时吸烟可将烟草中的有害物质随食物吞下，并与胃黏膜接触。
1997年特雷达尼埃尔(Tredaniel)等的荟萃分析结果表明，吸烟者较不吸烟者胃癌发生危险比为1．5－1．6，并存在剂量关系。近年来研究发还发现，烟草烟雾中含有自由基，可破坏遗传基因，损伤细胞膜和降低免疫力，促使组织癌变，这些物质可溶解于唾液中随吞咽进入胃内，并因吸烟量及吸烟时间的增加，长期作用而致胃癌。
有关专家进行了一项配对病例对照研究，纳入2003年8月至2004年8月303例胃癌新发病例和303例健康对照。结果发现，随着吸烟年数延长、每天吸烟量增大及吸烟包年数增多，胃癌的发生呈上升趋势。吸烟年限>30年、每天吸烟量>20支和综合指标吸烟包年数>20等因素，均显示出与胃癌有较强的正相关。
我国专家对国内近10年来有关吸烟与胃癌关系的病例对照研究和队列研究进行荟萃分析。结果发现，吸烟与胃癌间的联系有统计学意义，即吸烟是胃癌的危险因素之一。按性别(男、女)分层进行分析发现，男性吸烟可增加患胃癌的危险，女性吸烟与胃癌的联系无统计学意义。这提示，吸烟与胃癌的关系与性别有关，这与国内女性吸烟者较少的现状一致。