引起胃癌的原因是什么？有那些危险因素存在时胃癌变得容易的发生？ 一般医学上所谓的“危险因子”是指任何会增加得到某疾病的机会的“事物”。虽然大多数癌症的形成原因，至今仍不十分明了，它可能是由许多因子，经过许多过程逐步转变而来的，对不同癌症而言，则也有不同“事物”会增加其癌变发生的机会。譬如吸烟的人较容易得到肺癌，咽喉癌较大。
而有那些危险因子的存在会增加得到胃癌的机会呢？目前所知主要与生活环境、饮食习惯、遗传与免疫因素以及慢性胃病...等有关。例如环境中的致癌因子经年累月后可能导致胃黏膜变性而造成癌，或者个人对环境的致癌物敏感度较低有关。
此处有关胃癌的“危险因子”大略介绍于下：
遗传：胃癌的家庭历史，家族内有血亲罹患胃癌，则其它人得胃癌的机会比一般人多2-3倍。但仍有疑义，因这些人增加胃癌机会可能是由于有较相似的生活环境与饮食习惯。
性别：已知男性发生胃癌的机会是女性的两倍。但到底是性别本身的关系，还是由于男性抽烟喝酒较多所致？仍在等待更多的研究。
老化：胃癌在50岁之后急速增加，年纪的变化扮演相当角色，研究指出或许与萎缩性胃炎在老年人发生率较高有关。
血型：早在1953年就有学者指出血型与胃癌的发生有关，A型的的人较其他它血型的人，得胃癌的机会多1/5。虽然已知血型是红血球细胞上的抗原，与免疫系统有关，但为何Ａ型血型的人有较高胃癌的发生率并不清楚。 近年也有一些文献不同意这种说法。
幽门螺旋杆菌：胃的长期的感染这细菌可引起慢性萎缩性胃炎，及一些免疫发炎反应。自1990初起就有许多研究报告指出，这细菌的感染与胃里淋巴癌的产生有相当密切的关系，但对胃里的腺癌则一争议 。目前有些证据显示此幽门杆菌感染与胃体和胃窦部位的腺癌有关。但是胃腺癌也发生在一些未感染幽门杆菌的人身上，譬如在美国，少于1%的感染幽门杆菌病患会产生胃癌，而且目前也无确切的证据显示预防或治疗幽门杆菌感染可以降低胃癌发生的危险性。所以说暴露幽门螺旋杆菌的感染，似乎会增加得到胃癌的机会，但它可能是一个较弱的因子。
食物：流行病学的研究发现饮食的习惯与其内容与胃癌的发生有相当关系， 据统计喜吃醺烤的食物、烧烤的肉类，酱菜咸鱼等盐渍物者，胃癌的发生率较高。也有研究指出胃癌的发生率与盐的消耗成正比。抽烟、喝酒也较容易促进胃癌的发生。 在另一方面，吃新鲜水果和蔬菜，食用牛奶和维他命Ｃ则相对胃有保护作用，较少发生胃癌。
硝酸盐和亚硝酸盐：食物的保存及调理方式与胃癌的发生有密切的关系，硝酸盐存在于一些蔬菜，某些饮用水，但也使用于肉类的熏制，它也可使盐渍的肉类看起来较鲜红。食物内的硝酸盐， 经肠胃内细菌还原成亚硝酸盐，诸如幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)，与其他胺类再形成硝酸胺、亚硝酸胺。动物实验已证实亚硝酸胺为颇强的致癌物，可引起胃里细胞的癌变。另外有一点须特别注意是胃酸溶度太低，容易使细菌在胃里滋生，增加了硝酸胺类的物质在胃里的生成。低温会抑制硝酸盐转变成亚硝酸盐，也有学者指出这或许也是在美国胃癌发生率下降的原因之一，因为本世纪中期后冰箱才在北美洲变成必备的家电用品。
慢性萎缩性胃炎与黏膜肠上皮化生：萎缩性胃炎其胃酸分泌较低，胃黏膜也易形成肠上皮化生，胃癌的机会增加。年龄愈大，慢性萎缩性胃炎与黏膜肠上皮化生的比率也愈高。至于肠上皮化生在病理化验有可分成三种亚型，以分化不完整的第三种亚型产生癌变的机会最高。
恶性贫血：恶性贫血是指因为胃无法生产一种物质，使得维他命 B12吸收发生问题，缺乏导致的结果。这些人有1至12%会发生胃癌。
先前的胃部外科手术：虽然仍有争议，但一些流行病学研究指出曾经接受胃部切除手术的人，较一般人患胃癌的比率为高，估计约2-5%到5-16%不等。此种残余胃发生癌变的时间，由前次手术算起约在15-30年后。这或许是因为胃切除手术后，胃酸较低，产生亚硝酸盐细菌增多。所以接受过胃部切除手术的人，尤其是采 Billrith-II 吻合术的，10几年后，若有任何上消化道症状，都应接受内视镜检查。
Menetrier's疾病：这疾病也叫做肥厚性胃病变(hypertrophic gastropathy)，胃皱折不正常增厚，胃酸很低，发生胃癌机会较高。但这疾病十分少见。
癌症家族综合症：遗传性非息肉大肠癌 ( Lynch Syndrome or HNPCC )或家族性多发性息肉症，除发生直肠大肠癌的机会较大外，产生胃癌的机率亦较高。
胃息肉：息肉是小的瘤或黏膜长出香菇状的赘物，绝大多数的胃息肉都不会有恶性病变，但是若胃腺性息肉大于2厘米以上，其中30-40%会有恶性变化。
烟草和酒精滥用：这些生活习惯也都会增加胃癌发生机会。