长期以来，临床观察发现，子宫肌瘤多发生于生育年龄妇女，青春期前很少发生子宫肌瘤，子宫肌瘤妇女绝经后，肌瘤有缩小的趋势。这种变化显示出子宫肌瘤发生与卵巢功能之间的依赖关系。依据病理诊断确诊的病例分析发现，40岁以后的妇女，子宫肌瘤发生率明显增加。然而由于选择上的偏倚,很难确定子宫肌瘤的发生率是否真在40岁以后增加了，因为40岁以后子宫肌瘤逐渐长大并出现症状或症状逐渐加重促使患者就诊，与子宫肌瘤的年轻患者相比更容易接受手术治疗。如果子宫肌瘤的发生和生长加速发生于40岁以后，生育晚期相关的激素因素可能对子宫肌瘤的发生和生长具有调节作用；或者与雌激素和孕激素长达20～30年的刺激作用累积达到顶点有关。绝经后女性子宫肌瘤萎缩，要求手术治疗的机会减少，但对绝经前和绝经后的子宫通过每间隔2mm的切片，研究发现，子宫肌瘤的患病率在两组间没有差异。
不少关于月经与子宫肌瘤发生关系的流行病学调查也表明卵巢功能在子宫肌瘤发生中的重要性。月经初潮年龄小于10岁与12岁以后初潮相比，发生子宫肌瘤的危险性增加；而16岁以后初潮者发生子宫肌瘤的危险下降。研究还发现子宫肌瘤妇女比对照组更早地建立规律的月经周期，提示早期出现的月经周期可能导致子宫肌层细胞分裂数增加，从而引起肌层细胞增生调控基因的突变。
多个研究显示，子宫肌瘤发生率与生产次数成反比，经产妇与未产妇比较，发生子宫肌瘤的危险性下降，并且表现出随产次增加而逐渐下降的趋势。