恶性黑色素瘤的确切病因尚不清楚，最近有人指出二级日光灼伤(有水泡形成)比之一般性日晒在本病致病原因中作用更大，其他易患因素还有：
①白发、蓝眼、苍白皮肤．白人易患。
②黑人或肤色暗深的人鲜患此病，若发生亦以足、手掌发白处皮肤为主。
③多数学者认为恶性黑色素瘤约近一半发生在已有的黑痣基础上。
④发育不良痣综合症，这是一种常染色体遗传病，患此症者周身布满大、扁、平、外形不整、菲薄、颜色不一的痣，其中的一个或几个在多数患者衍生恶性黑色素瘤。有些人有此综合征，但无遗传倾向者，亦应密切观察，警惕恶性黑色素瘤的出现。
⑤大型先天性痣，超过2cm者恶变危险性增高。