在美国，阴茎癌发病率为1/10万，未行包皮环切术阴茎癌发生的风险为1/600。细菌产物包皮垢长期刺激包皮和阴茎头是阴茎癌发生的最重要的原因。一般统计成年以后行包皮环切术不能预防阴茎癌的发生，因为已受到包皮垢的长期刺激。迄今尚未找到包皮垢是致癌物质的确切根据。有实验证实，将马的包皮垢接种于小鼠皮下而致皮肤癌；人的包皮垢涂于小鼠宫颈及阴道壁，可诱发鼠的宫颈癌，但也有未能诱发成癌的报道。
阴茎癌可能与病毒感染有关。单纯疱疹病毒（HSV）Ⅱ型可能是阴茎癌和宫颈癌的致癌质，有关资料表明，阴茎癌的性伴侣中，宫颈癌的发病率高于正常组3～8倍。人乳头状病毒（HPV）为双丝DNA病毒可感染各器官上皮。特殊类型的HPV可伴有男、女肛门生殖器疣和癌。阴茎癌中，HPVl6占0～49%，HPVl8占9%～39%，HPV6和HPVll不常见。巴西一组18例阴茎癌有7例存在HPVl8DNA序列。
银屑病口服光敏剂8-methoxypsoralen（甲基扫若论）和紫外线照射，可以增加阴茎癌的发病率。阴茎创伤或包皮环切术后皮肤瘢痕形成，肾移植患者免疫抑制剂的应用，可能与阴茎癌发生有关。
此外，许多癌前病变可恶化为阴茎癌，如阴茎白斑、干性阴茎头炎、阴茎皮角，病毒性皮肤病（尖锐湿疣、巨大尖锐湿疣）。而增生性红斑（或称凯腊增生性红斑），鲍文细胞丘疹为阴茎的原位癌病变。