根据临床观察及统计数字表明，揭示阴茎癌的发病与包茎或包皮过长有密切关系。犹太民族男性新生儿，10天内行包皮环切术，未见有阴茎癌发生的病例。伊斯兰教民4～12岁行包皮环切术，患阴茎癌者极少。
而成年后再行包皮环切术，则对阴茎癌无明显的预防作用。因此，阴茎癌可看作是一种包茎或皮过长的晚期并发症，也是一种可预防的肿瘤。阴茎头白斑，增殖性红斑可能癌变，但较少见。一些恶性倾向的病变，如阴茎角、阴茎粘膜白斑凯腊增值性红斑、阴茎乳头状癌、巨大尖湿疣等、亦可恶化发展为阴茎癌。人乳头状病毒(HPV)是阴茎癌致癌物。