Cobimetinib(考比替尼)商品名Cotellic，是由Exelixis和Genentech(Roche)罗氏开发的MEK抑制剂。2015年11月，美国FDA批准cobimetinib用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤.
剂型
片剂 20毫克
黑色素瘤
适用于BRAF V600E或V600K突变患者的不可切除或转移性黑色素瘤，与vemurafenib佐博伏维莫非尼联合使用
在每个28天周期的前21天中，60mg 口服/每天1次直至疾病进展或不可接受的毒性
维莫非尼Vemurafenib：在每28天周期的第1-28天，960mg 口服/每天2次
口服管理
可带或不带食物
错过或呕吐剂量：用下一次预定剂量恢复给药
存储
室温低于30°C(86°F)
剂量调整
新的原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤)：无需改变剂量
避免同时使用cobimetinib考比替尼和强或中等CYP3A诱导剂，包括但不限于卡马西平，依法韦仑，苯妥英，利福平和圣约翰草
肝功能损害
轻度至重度(Child-Pugh A至C)：无需调整剂量
肾功能不全
轻度至中度(CrCl 30-89 mL / min)：无需调整剂量
严重(CrCl <30 mL / min)：未确定安全性和有效性
与CYP3A抑制剂共同给药
服用cobimetinib考比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂
如果同时短期(≤14天)使用中度CYP3A抑制剂对于服用cobimetinib考比替尼 60 mg的患者是不可避免的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的cobimetinib考比替尼剂量
对服用降低剂量的cobimetinib考比替尼(每日40或20 mg)的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品
剂量减少
首次剂量减少：40毫克口服/每天1次
第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次
随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用cobimetinib考比替尼
出血
3级：扣留cobimetinib考比替尼长达4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止
4年级：永久停止
心肌病
无症状
定义：LVEF从基线的绝对减少> 10%且低于正常的制度下限(LLN)扣留cobimetinib考比替尼 2周; 重复LVEF
如果存在以下所有情况，则在下一个较低剂量恢复：LVEF≥LLN并且从基线LVEF的绝对减少≤10%
如果存在以下任何一种情况，则永久停止：LVEF
症状性LVEF从基线降低
扣留cobimetinib考比替尼 4周; 重复LVEF
如果存在以下所有情况，则以下一个较低剂量恢复：
症状消退，LVEF≥LLN，基线LVEF绝对减少≤10%
如果存在以下任何一种情况，则永久停止：
症状持续存在，或LVEF
皮肤病学反应
2级(不可忍受)或3或4级：扣留或减少剂量
视网膜病变或视网膜静脉阻塞
浆液性视网膜病变：停留长达4周; 如果症状和体征改善，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果没有改善则持续停药或在4周内以较低剂量复发症状
视网膜静脉阻塞：永久停止
肝毒性
第一次出现4级：扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止
经常性4级：永久停止
横纹肌溶解和CPK升高
4级肌酸磷酸(CPK)升高或任何CPK升高加肌痛：停留长达4周; 如果改善至≤3级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止
光敏性
2年级(不可容忍)，3或4年级：保留最长4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止
其他不良事件
2级(不可耐受)不良反应或任何3级
扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止
首次发生任何4级不良反应
保留直至不良反应改善至0或1级，然后在下一个较低剂量水平恢复，或
永久停止
反复发作4级不良反应
永久停止
剂量考虑因素
在开始治疗之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变
不良反应
除非另有说明，否则列出所有等级的不良反应
下面列出的数据基于cobimetinib考比替尼和vemurafenib维莫非尼的组合
> 10%
肌酐增加(99.6%)
增加CPK(79%)
增加AST(73%)
淋巴细胞减少症(73%)
碱性磷酸酶增加(71%)
贫血(69%)
ALT增加(68%)
低磷血症(68%)
GGT增加(65%)
腹泻(60%)
光敏性(46%)
低蛋白血症(42%)
恶心(41%)
低钠血症(38%)
发火(28%)
高钾血症(26%)
低钾血症(25%)
低钙血症(24%)
呕吐(24%)
血小板减少症(18%)
痤疮性皮炎(16%)
高血压(15%)
视力受损(15%)
脱发(15%)
口腔炎(14%)
出血(13%)
脉络膜视网膜病变(13%)
视网膜脱离(12%)
角化过度(11%)
3-4级
GGT增加(21%)
CPK增加(14%)
低磷血症(12%)
ALT增加(11%)
1-10%
寒战(10%)
红斑(10%)
3-4级
淋巴细胞减少(10%)
增加AST(8%)
碱性磷酸酶增加(7%)
低钠血症(6%)
腹泻(6%)
低钾血症(4.5%)，高钾血症(2.9%)
光敏性(4%)
高血压(4%)
肌酐增加(3.3%)
贫血(2.5)
痤疮性皮炎(2%)
发火(2%)
视网膜脱离(2%)
恶心(1%)呕吐(1%)
口腔炎(1%)出血(1%)
<1%
3-4级
视力受损
脉络膜视网膜病变
低蛋白血症
低钙血症