黑色素瘤
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤
作为单一药物或与dabrafenib联合用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤
2毫克每天
也可与达拉非尼dabrafenib 150 mg联合使用
继续直至疾病复发或不可接受的毒性
BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗
表明与达拉非尼dabrafenib联合用于BRAF V600E或V600K突变和淋巴结受累的黑色素瘤的辅助治疗，完全切除后
2 mg/ 每天加达拉非尼dabrafenib 150 mg/每日二次口服
继续持续至疾病复发或不可接受的毒性长达1年
非小细胞肺癌
与达拉非尼dabrafenib联合用于BRAF V600E突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
2 mg /每天加dabrafenib 150 mg /每日二次口服
继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性
甲状腺癌
表明，与达拉非尼dabrafenib联合用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)，成人BRAF V600E突变，没有令人满意的局部治疗选择
2 mg/每天加达拉非尼dabrafenib 150 mg/每日二次口服
继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性
剂量修改
曲美替尼trametinib(单药或与大达拉非尼dabrafenib联合用药)的剂量减少
首次剂量减少：1.5 mg /每天
第二剂量减少：1毫克/每天
随后的修改：如果不能耐受曲美替尼trametinib 1 mg /天，则永久停药
当与托美替尼一起给药时，达布拉非的剂量减少
首次剂量减少：100毫克/每日二次口服
第二剂量减少：75毫克/每日二次口服
第三剂量减少：50mg /每日二次口服
随后的修改：如果不能耐受dabrafenib 50 mg /每日二次口服，则永久停药
发热药反应
发热101.3-104°F：不要改变曲美替尼trametinib; 暂停达拉非尼dabrafenib直到发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复
发烧> 104°F或发烧并发严重，低血压，脱水或肾功能衰竭：停止使用曲美替尼trametinib直至发热消退，然后以相同或更低的剂量恢复; 暂停达拉非尼dabrafenib，然后以较低剂量恢复或永久停药
皮肤病学反应
难以忍受的2年级，或3或4年级
暂停≤3周; 如果改善，恢复较低的剂量水平
如果在暂停3周后没有改善，则永久停止
适用于曲美替尼trametinib和达拉非尼dabrafenib
无症状LVEF
无症状，LVEF绝对降低≥10%，但低于预处理值的LLN
曲美替尼Trametinib：扣留≤4周; 如果改善至正常LVEF值，则恢复较低剂量水平; 如果没有改善到正常，永久停止
达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量
症状性CHF
症状性充血性心力衰竭(LVEF绝对降低>基线的20%，低于LLN
曲美替尼Trametinib：永久停药
达拉非尼Dabrafenib：保留，如果改善，则以相同剂量恢复
简单的DVT或PE
曲美替尼Trametinib：停用trametinib治疗≤3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
达拉非尼Dabrafenib：不要改变剂量
眼部毒性
视网膜色素上皮脱离(RPED)
Trametinib：扣留≤3周; 如果改善到0-1级，则以较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
Dabrafenib：不要改变剂量
视网膜静脉阻塞
Trametinib：永久停药
Dabrafenib：不要改变剂量
葡萄膜炎和虹膜炎
Trametinib：不要改变剂量
Dabrafenib：扣留≤6周; 如果改善到0-1级，则以相同剂量恢复，如果没有改善，则永久停止
间质性肺病/肺炎
Trametinib：永久停药
Dabrafenib：不要改变剂量
其他
适用于trametinib和dabrafenib
难以忍受的2级或3级不良反应：扣留≤3周; 如果改善到0-1级，则在较低剂量水平恢复，如果没有改善，则永久停止
首次发生任何4级反应：停留至0-1级，然后以较低剂量水平恢复，或永久停止
经常性4级反应：永久停止
肾功能不全
轻度至中度：无需调整剂量
严重：未确定安全性和有效性
肝功能损害
温和：无需调整剂量
中度至重度：未建立安全性和有效性
剂量注意事项
患者选择
在开始用THxID BRAF试剂盒治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E(黑色素瘤和NSCLC)或V600K(仅黑色素瘤)突变
使用限制
未适用于接受过BRAF抑制剂治疗的患者的治疗