成骨不全症基本概述
●基本信息
【疾病名称】成骨不全症
【别名】脆骨病
【外文名】osteogenesis imperfecta（OI）
【就诊科室】骨科
【常见症状】多发性骨折
【常见发病部位】骨骼，常累及其他结缔组织
●概述
成骨不全症（osteogenesis imperfecta），简称OI，又称脆骨症，是一种主要影响骨骼的遗传性疾病。
它导致骨骼容易骨折，严重程度可能从轻微至严重。其他症状可能包括蓝巩膜，身材短小，关节松动，听力受损，呼吸问题和牙齿问题。
若是严重的成骨不全症，可能轻微的碰撞就会造成严重的骨折，因此这类的病患被称为“玻璃娃娃”或“瓷娃娃”。
成骨不全症形成原因及分型
●病因
成骨不全症（osteogenesis imperfecta） 是一种因基因异常而影响结缔组织合成的疾病，其大多数类型是由编码Ⅰ型胶原的基因突变导致Ⅰ型胶原蛋白数量减少或质量异常所致。
骨组织主要由有机质和无机质组成，Ⅰ型胶原蛋白占骨有机质成分的90%以上，对于维持骨骼结构的完整性和生物力学性能至关重要。[1]
●疾病分型
Sillence等于1979年提出的成骨不全症分型是应用最广泛的。
Ⅰ型最常见和最轻微，多无骨骼畸形，患儿身高正常或接近正常；
Ⅱ型最严重患儿常在围产期死亡；
Ⅲ型为四肢进行性畸形，患儿身材矮小，牙齿发育障碍，可有传导性耳聋；
Ⅳ型病情中度，患儿可能身材矮小，可伴有牙齿发育障碍。
最近研究从Ⅳ型病例中单独列出Ⅴ型脆骨病：呈常染色体显性遗传,长骨和脊柱骨中到重度脆弱，骨折后可见骨痂过度生长，所有病例单侧或双侧前臂旋前或旋后功能障碍，X线片可见前臂骨间膜钙化。[2]
●临床特征
成骨不全症轻者可无症状，正常身高，通常寿限，仅轻度易发骨折；重者残废，甚至死亡。
一般出现的症状为骨脆性增加，轻微损伤即可引起骨折，常表现为自发性骨折，或反复多发骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，畸形愈合多见，肢体常弯曲或成角，一般过了青春期，骨折次数逐渐减少。
可有脊柱侧凸，骨盆扁平，或有身材矮小；蓝巩膜、巩膜变薄，透明度增加；进行性耳聋源自听骨硬化、声音传导障碍或有人认为是听神经出颅底时被卡压所致。
牙齿发育不良，灰黄，切齿变薄，切缘有缺损，关节松弛，肌腱及韧带的胶原组织发育障碍可有畸形，关节不稳定。
由于胶原组织有缺陷肌肉薄弱和皮肤瘢痕加宽。
●遗传模式
其遗传模式主要呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传，罕有X染色体伴性遗传。
成骨不全症如何治疗
●检查
成骨不全症的临床诊断主要依据疾病的临床表现和影像学特点，建议完成骨代谢生化指标、骨骼X线及骨密度等检查，以评估疾病的严重程度。不同成骨不全症患者X线表现差异较大，取决于成骨不全症的类型。
而产前诊断则依靠超声学检查胎儿的骨骼系统可发现少数骨发育障碍性疾病。
●治疗
目前尚无针对OI致病基因突变的有效治疗方法，现有治疗仅为对症治疗，旨在增加患者的骨密度、降低骨折率、改善骨畸形、提高生活质量。[3]
►生活中预防
成骨不全症患者在日常生活中，应注意避免跌倒，极其容易引起骨折，但要训练柔韧性、耐力和力量，鼓励各种形式的安全主动运动，从而在最大程度上增加骨量、增强肌肉力量。
饮食上可以多吃些含钙丰富的食物，加强户外阳光照射，促进皮肤合成维生素D，有益于患者的骨骼健康。
►药物治疗包括二膦酸盐、雌激素、降钙素、维生素D3，但疗效不肯定。干细胞治疗，基因治疗方法有待进一步研究、鉴定，短时间内还不能应用于临床。
成骨不全症患者做三代试管能否生育健康宝宝
三代试管婴儿能够筛查多种疾病已不是什么秘密，那么对于携带有成骨不全症致病基因，且有生育需求的夫妻来说，是否可以通过第三代试管婴儿生育出健康宝宝？
成骨不全症是基因突变所致，而90%的成骨不全症都是通过常染色体显性遗传的，另外还有10%左右是隐性遗传。常规治疗是无法治愈的，只能通过药物或手术来增加骨密度，降低骨折发生率。
因此如果想要预防成骨不全症的发生，只能从基因方面着手。随着第三代试管婴儿技术的成熟，目前，染色体疾病和单基因遗传病绝大多数都可以通过PGD/PGS筛选。
而成骨不全症是单基因遗传疾病，而且已经找到了明确的致病基因，所以做第三代试管婴儿是可以筛查出这种疾病的。
综上所述，患有成骨不全症的患者是可以通过三代试管婴儿生育健康宝宝的。
参考内容：
[1]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 成骨不全症临床诊疗指南[J]. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2019, 12(1): 11-23
[2]中华骨科杂志2012年5月第32卷第5期Chin Orthop, May 2012 Vol.32 No.5
[3]Trejo P, Rauch F. Osteogenesis imperfecta in children and adolescents-new developments in diagnosisand treatment[J]. Osteoporos Int, 2016, 27: 3427–3437. DOI:10.1007/s00198-016-3723-3