病史：
1、不洁性交史：应尽量询问患者的嫖娼史或其他不洁性交史以确定传染源，如肛门有硬下疳，应询问是否有肛交史，问清楚不洁性交的时间，对于确定梅毒的潜伏期是十分必要的。
2、现病史：有无阴部溃烂，皮肤红斑，丘疹，湿疣史，有否发生过硬下疳，二，三期梅毒史，梅毒血清学试验检测情况。
3、婚姻史：有无涉外婚姻，结婚次数，配偶有无性病或可疑性病的临床表现等。
4、分娩史：有无先兆流产，早产，流产和死产的病史，过去有无分娩胎传梅毒儿史。
5、如有可疑先天性梅毒，应询问父母是否患过梅毒，及兄弟姐妹受染情况及本人有无早期和晚期梅毒的症状和体征。
6、如怀疑潜伏梅毒，询问传染史以及有无存在致使血清试验生物学假阳性的疾病。
7、治疗史：是否做过驱梅治疗，用药剂量及疗程，是否正规，有无药物过敏史等。
后天梅毒
一期梅毒的诊断依据：
1、有不洁性交史，潜伏期3周。
2、典型症状，如单个无痛的硬下疳，多发生在外生殖器。
3、实验室检查：PCR检测梅毒螺旋体基因阳性或暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性，此三项检查有一项阳性即可。
二期梅毒诊断依据：
1、有不洁性交，硬下疳史。
2、多种皮疹如玫瑰疹，斑丘疹，粘膜损害，虫蛀样脱发，全身不适，淋巴结肿大。
3、实验室检查：在粘膜损害处取材，暗视野显微镜下找到梅毒螺旋体；梅毒血清试验阳性；PCR检测梅毒螺旋体DNA阳性。
三期梅毒的诊断依据：
1、有不洁性交，早期梅毒史。
2、典型症状如结节性梅毒疹，树胶肿，主动脉炎，动脉瓣闭锁不全，主动脉瘤，脊髓痨，麻痹性痴呆。
3、实验室检查：梅毒血清试验，非螺旋抗原血清试验约66%阳性；螺旋体抗原血清试验阳性，脑脊液检查，白细胞和蛋白量增加，性病研究实验室试验（VDRL）阳性。