1、发生在感染后3周（10-30天之间）。在感染处出现一个硬的、无痛性的圆形结节。开始潮红、湿润，渐渐破溃、糜烂，形成溃疡，即一期梅毒硬下疳。
2、硬下疳持续2-6周后便自行消退而不留瘢痕。但因女性下疳发生的部位较隐蔽，又无症状，常被忽视而增加了传播的机会。一期梅毒如不治疗或治疗不当，螺旋体经血行及淋巴结播散到全身，数周后即发展成2期梅毒。
3、硬下疳是梅毒螺旋体最初侵入之处，并在此繁殖所致。典型的硬下疳为一无痛性红色硬结，触之硬如软骨样，基底清洁，表面糜烂覆以少许渗液或薄痂，边缘整齐。损害数目大都为单个，亦可为多个。好发生于外生殖器。