（1）硬下疳：硬下疳初起为一小红斑或丘疹，后为硬结，很快糜烂或发生溃疡，典型的硬下疳呈圆形或椭圆形，直径约为1～2cm，边界清楚，周围堤状隆起，绕以红晕。基底呈肉红色，上有少量渗出物，内含大量梅毒螺旋体，传染性很强。男性发生在阴茎的冠状沟、龟头、包皮、系带上（男性同性恋常发生于肛门、直肠等处）；女性发生在大小阴唇、阴唇系带、子宫颈上。生殖器以外见于唇、乳房、舌、手指等处。硬下疳约经1个月可不治而愈，留下浅表瘢痕。硬下疳还有下列特点：①损害多为单个；②软骨样硬度；③不痛；④损害表面清洁。
异型硬下疳：①多发性硬下疳；②混合性硬下疳（与软下疳共存）；③崩蚀性硬下疳；④复发性硬下疳等。
（2）近邻淋巴结肿大：硬下疳出现1~2周后。发生腹股沟淋巴结肿大，常为单侧，不痛，较硬，表面无炎症，不化脓，称梅毒性横痃。淋巴结穿刺液含有TP。
（3）梅毒血清试验：硬下疳发生2～3周后开始阳性，7~8周后全部阳性。
（4）一期梅毒的诊断依据：①有不洁性交史，潜伏期3周；②典型症状如单个无痛的硬下疳，多发生在外生殖器；③实验室检查：暗视野显微镜检查，硬下疳处取材查梅毒螺旋体：梅毒血清试验。此2项检查有一项阳性即可。