乳腺癌是美国女性癌症死亡率的第二大原因。三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的15%。
XL184(Exelixis)，一种酪氨酸激酶的小分子抑制剂，已被证明对晚期肾细胞癌和转移性髓样甲状腺癌有效。在第二阶段的研究中，我们评估了卡博替尼治疗转移性TNBC(MTNBC)的疗效和安全性，并检查了潜在的生物标志物。
临床前期研究表明，met表达促进肿瘤分化为tnbc亚型。在小鼠乳腺肿瘤病毒启动子的作用下，携带活性突变我或转基因我的小鼠可以被诱导进入tnbc，这表明抑制MET信号的传递可能是一种很有希望的治疗方法。在21天的周期内，每天给35例mtnbc患者服用60毫克口服卡博替尼。
II期研究结果表明，卡博替尼ORR为9%，在mTNBC患者中具有初步的活性和良好的安全性。实验结果表明，循环SMET水平可能是卡博替尼反应的生物标记物，且具有免疫调节活性。常见毒性为疲劳(77%)、腹泻(40%)、口腔粘膜炎(37%)和掌跖红斑(37%)。