近日，山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室曹济民教授团队的最新研究成果《Crystal structure of the Ilheus virus helicase: implications for enzyme function and drug design》（解析伊列乌斯病毒解旋酶的晶体结构，为揭示解旋酶的功能及药物设计提供启示）发表在JCR分区2区期刊《Cell and Bioscience》（实时影响因子9.5, doi: 10.1186/s13578-022-00777-8），青年教师王德平博士、2020级硕士研究生王美月为本文共同第一作者。本研究得到了曹济民教授构建的结构生物学平台的全力支持，并成功发表了山西医科大学第一篇结构生物学领域的文章。
伊列乌斯病毒（ILHV）是与脑炎相关的、经节肢动物传播的黄病毒。首次于巴西东北部的伊列乌斯市发现并广泛传播至其他地域。目前并没有针对此种病毒感染的特效药物或疫苗。ILHV解旋酶和其他黄病毒解旋酶一样，具有5’-三磷酸酶活性，用于ATP 水解以产生能量并在ILHV复制的过程中维持双链 RNA的解旋。因此，ILHV解旋酶是设计抑制剂的理想靶点。本研究以1.75-Å高分辨率解析了ILHV解旋酶的晶体结构。
同时，本研究将对于解旋酶ATP水解活性至关重要的关键氨基酸位点R26、E110、Q280进行突变，并对wild-type helicase及三种helicase突变体R26A、E110A、Q280A进行酶活性测定。结果表明，三种突变体的酶活性大大降低，表明此三个氨基酸位点对于解旋酶的ATP水解活性有重要作用。
最后，利用分子对接模拟了wild-type helicase及三种helicase突变体与ATP/Mn2+的结合模式；同时证明两种抑制剂，ST-610 和苏拉明，具有抑制ILHV解旋酶活性的潜力。