心血管疾病的死亡率和发病率逐年上升，对其发病机制的探究是基础和临床研究的重大命题。心肌肥大属于心血管疾病的典型病理表现，长期的病理性肥大最终会导致心肌收缩失调和心力衰竭，这也就大大增加了心血管疾病的发病率和病死率。巨噬细胞已被证实在心肌肥大的发病机制中发挥关键作用，心力衰竭患者表现为心脏巨噬细胞浸润增加。但巨噬细胞浸润的机制还不清楚。
心肌素相关转录因子MRTF-A是一个重要的应激调节因子，参与一系列心血管疾病，包括动脉粥样硬化，肺动脉高压、心肌缺血再灌注损伤等。研究者之前发现巨噬细胞中MRTF-A在调节炎症和活性氧产生中起关键作用。近期，研究者新发现了MRTF-A在调控巨噬细胞浸润引发心肌肥大中发挥着重要的作用。
研究者首先构建了巨噬细胞MRTF-A特异性敲除（CKO）小鼠，通过在体实验发现了巨噬细胞特异性敲除MRTF-A改善了小鼠病理性心肌肥厚表型。此外，缓解了心脏中炎症反应和巨噬细胞浸润。循环巨噬细胞通过内皮依赖性黏附进入心脏。研究者进行了一系列白细胞粘附实验，证明了沉默/抑制/敲除MRTF-A后，巨噬细胞与内皮细胞的粘附性显著降低。对其机制研究发现，MRTF-A与H3K9甲基转移酶KDM3A相互作用，共激活转录因子SP1调节巨噬细胞表面整合素ITGB2转录，促进巨噬细胞与内皮细胞的交互作用。并进而在小鼠体内进行TAC后注射CD18阻断抗体，验证了ITGB2介导巨噬细胞粘附和心肌肥厚中的功能相关性。总之，研究者揭示了一种新机制，即巨噬细胞中MRTF-A—KDM3A轴可能导致心脏肥大。针对MRTF-A和/或KDM3A可能是干预心肌肥大的潜在靶点。
图1：MRTF-A/KDM3A轴调控巨噬细胞浸润导致心肌肥大的示意图。
本文在发表后，Cardiovascular Research杂志邀请了心血管知名的Junichi Sadoshima教授进行了专题评述，题目为“Myocardin-related transcription factor A in macrophagesmediates pathological hypertrophy”。
该研究工作由生命科学学院杨玉玉老师、刘莉老师与南京医科大学徐涌教授团队联合完成，该研究成果以“Myocardin-related transcription factor A regulates integrin beta 2 transcription to promote macrophage infiltration and cardiac hypertrophy in mice”为题正式发表在心血管主流期刊Cardiovascular Research(影响因子：10.787)。我校生科院刘莉老师为第一作者，徐涌教授、杨玉玉副教授为论文的通讯作者，第一作者单位为南京师范大学。
全文链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33752236/
述评连接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34984443