2022年3月10日，美国科学院院报PNAS在线发表了同济大学生命科学与技术学院薛雷教授课题组题为“A Coherent FOXO3-SNAI2 Feed-Forward Loop in Autophagy”的研究论文。
细胞自噬是一条进化中高度保守的降解途径，其异常与机体衰老及肿瘤进程等密不可分，其调控机制尚未完全明晰。薛雷课题组利用饥饿或药物处理HeLa肿瘤细胞构建自噬诱导模型，运用高通量RNA-seq分析，通过发育生物学和分子生物学等手段，揭示了FOXO3-SNAI2前馈回路调控自噬的作用及机制，且该机制从果蝇到人类高度保守。研究显示，当细胞遭遇能量危机时，去磷酸化的FOXO3被滞留于细胞核内，直接促进SNAI2基因转录。之后，FOXO3与SNAI2相互作用并协同激活自噬基因ULK1和PIK3CA的转录，进而诱导自噬。此外，该研究也阐明了SNAI2通过增强FOXO3与核内靶基因DNA的结合，进而破坏FOXO3出核的分子机制。该论文揭示了Snail家族蛋白的新功能——调控自噬，阐明了FoxO蛋白核质穿梭的新机制，有望为肿瘤等相关疾病提供新的药物靶点。
薛雷教授课题组的郭晓伟博士和李卓杰博士为该文的共同第一作者，薛雷教授为本文通讯作者，郭晓伟博士和暨南大学附属珠海人民医院陆骊工教授为本文的共同通讯作者，华北理工大学吴晨曦副教授和西湖大学马仙珏研究员等参与了该项研究。该项目得到了国家自然科学基金委和上海市科委的经费支持。