暨南大学附属第一医院徐安定团队在缺血半暗带生物标记物及潜在干预靶点上取得新进展

缺血性卒中是导致中国人群致残和致死的第一大病因。在时间窗内尽早血管再通治疗,是挽救梗死区周边缺血半暗带神经元,治疗缺血性卒中的重要手段。因此,对急性脑梗死患者的缺血半暗带进行影像学之外的分子水平精准评估,并采取针对性的干预有重要意义。

缺血性卒中是导致中国人群致残和致死的第一大病因。在时间窗内尽早血管再通治疗,是挽救梗死区周边缺血半暗带神经元,治疗缺血性卒中的重要手段。但因为院前延误等因素,最终接受血管再通的患者仍为少数,且血管再通后依然有近半成患者预后不佳。因此,对急性脑梗死患者的缺血半暗带进行影像学之外的分子水平精准评估,并采取针对性的干预有重要意义。

环状RNA是一类环形非编码RNA,在大脑高度富集,可通过外泌体等囊泡跨越血脑屏障传递中枢信号。2022年2月22日,暨南大学附属第一院徐安定教授团队于著名循环杂志《Circulation Research》(影响因子:17.367)在线发表题目为“CircOGDH Is a Penumbra Biomarker and Therapeutic Target in Acute Ischemic Stroke”的长篇研究性论文。暨南大学附属第一医院为该研究的第一完成单位,刘燕芳博士研究生、李玉峰博士后、臧建坤博士后为本论文共同第一作者,逯丹副研究员、徐安定教授、曾智军教授为本论文通讯作者。

该研究在团队前期研究基础上,进一步基于小鼠高通量测序等技术挖掘具有缺氧神经元特异性的CircOGDH,通过细胞实验和动物实验,利用生物信息学、分子生物学等手段,发现缺氧急性期的神经元CircOGDH显著高表达,并靶向结合miR-5112以促进下游靶基因COL4A4高表达,进而加重缺血半暗带神经元凋亡。同时发现脑中CircOGDH可以通过外泌体释放到周围血中。探索性小型临床队列初步验证了急性脑梗死患者周围血中CircOGDH增高,并与缺血半暗带面积正相关。

该研究强烈提示CircOGDH是一个急性脑梗死一个高敏感性、高特异性的诊断生物标志物,且可能成为从分子层面精准判断缺血半暗带大小的的指标。该研究丰富了环状RNA参与缺血半暗带神经元损伤的机制,并为急性缺血性卒中的诊疗提供新的方向和药物靶点。

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