同济薛雷教授课题组揭示Toll-7促进肿瘤生长和侵袭的机制

通过多年研究,众多原癌基因和肿瘤抑制基因已被发现,但癌症的发生机制仍有许多未解之谜。薛雷教授课题组利用黑腹果蝇建立肿瘤模型,通过大规模的遗传筛选,发现受体Toll-7是一个新的调控肿瘤生长和侵袭的重要因子。该研究结果不仅揭示了Toll-7作为原癌基因能够促进果蝇肿瘤生长和侵袭,也为哺乳动物Toll样受体促进肿瘤的研究提供新的思路。

癌症是影响人类健康的重要疾病,其发生发展受许多基因及信号通路的调控。通过多年研究,众多原癌基因和肿瘤抑制基因已被发现,但癌症的发生机制仍有许多未解之谜。

薛雷教授课题组利用黑腹果蝇建立肿瘤模型,通过大规模的遗传筛选,发现受体Toll-7是一个新的调控肿瘤生长和侵袭的重要因子。首先,Toll-7的缺失能够抑制RasV12/lgl-/-诱导的肿瘤生长和侵袭,以及细胞极性异常诱导的细胞迁移,同时表达Toll-7 能够促进肿瘤生长和细胞迁移。其次,Egr-JNK 信号通路对于Toll-7 诱导的细胞迁移是必要和充分的。更重要的是,Toll-7 促进 Egr 的内吞作用。 最后,Toll-7 能够激活 EGFR-ERK 信号通路,与Egr-JNK 信号通路协同促进Yki 介导的细胞增殖和组织过度生长。该研究结果不仅揭示了 Toll-7 作为原癌基因能够促进果蝇肿瘤生长和侵袭,也为哺乳动物 Toll 样受体(TLR) 促进肿瘤的研究提供新的思路。相关研究论文“Toll-7 promotes tumour growth and invasion in Drosophila”于2022年1月20日在线发表于《Cell Proliferation》。

薛雷教授课题组的丁祥博士和李卓洁博士为该文的共同第一作者,薛雷教授和李文哲副教授为该文的共同通讯作者。该项目得到了国家自然科学基金委,上海市科委和中央高校基本科研基金的经费支持。

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