12月8日，来自华盛顿大学的研究人员在Nature Communications上在线发表了题为“Asthma reduces glioma formation by T cell decorin-mediated inhibition of microglia”的研究论文，表明核心蛋白聚糖或 NFκB 抑制剂在 4-6 WOA 时对 Nf1OPG 小鼠进行治疗可在 12 WOA 时抑制肿瘤形成，从而为在哮喘儿童中观察到的脑胶质瘤发病率降低建立了潜在的机制病因。
先前的病例对照临床研究表明，患有 T 细胞介导的疾病（包括哮喘）的儿童脑肿瘤的发生率降低。同样，在 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 脑癌易感性中，之前报道了哮喘和视神经胶质瘤之间存在负相关，视神经胶质瘤是该高危儿童人群中最常见的脑肿瘤。
为了研究哮喘和脑肿瘤发病率在癌症易感综合征中的这种负相关关系，其中特应性疾病降低了神经胶质瘤的发病率，利用了一种基因工程小鼠模型，该模型是 NF1 低级神经胶质瘤的视通路。这种经过验证的临床前小鼠模型具有高肿瘤外显率 (>95%) 和明确表征的神经胶质瘤进展的时间过程。因此，Nf1flox/mut; GFAP-Cre (Nf1OPG) 小鼠在 12 周龄时出现视神经和视交叉的低级别胶质瘤，伴随视神经体积和增殖的增加，以及小胶质细胞和 T 细胞浸润，6 周龄后开始。
此外，肿瘤相关小胶质细胞表达高水平的 Ccl5，Ccl5 是驱动 Nf1 视神经胶质瘤形成和持续生长所必需且足够的生长因子。根据炎症性疾病的病理学，浸润视神经中的 T 细胞产生 Ccl4，进而通过激活 NFκB 信号通路刺激小胶质细胞产生 Ccl5。此外，小鼠的 Nf1 视神经胶质瘤生长需要 T 细胞进入和激活，而小鼠视神经胶质瘤干细胞不会在 T 细胞缺陷小鼠中形成肿瘤。
因此，Nf1OPG 小鼠提供了一个易于处理的遗传平台，以阐明导致患有 T 细胞介导的疾病（如哮喘）的儿童脑肿瘤发病率降低的分子和细胞机制。在此，通过证明哮喘诱导 T 细胞中核心蛋白聚糖表达以减少小胶质细胞对 Nf1 视神经胶质瘤生长的支持，在哮喘和神经胶质瘤发生之间建立了机制联系。
参考文献：
http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-27455-6