Nature,|,研究人员发现了阻止免疫细胞进入和杀死乳腺肿瘤的分子

在多种恶性肿瘤中,包括三阴性乳腺癌,免疫排斥可预测患者的不良后果。细胞外基质对免疫排斥有贡献。然而,减少ECM丰度的策略在很大程度上是无效的,或产生不希望看到的结果。研究人员研究了三阴性乳腺癌一种侵袭性癌症,约占所有乳腺癌病例的15%。

在多种恶性肿瘤中,包括三阴性乳腺癌(TNBC),免疫排斥可预测患者的不良后果。细胞外基质(ECM)对免疫排斥有贡献。然而,减少ECM丰度的策略在很大程度上是无效的,或产生不希望看到的结果。

2021年11月3日,来自乔治华盛顿大学的研究人员在Nature上在线发表了题为“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment toinstigate immune exclusion”的研究论文,在某些类型的乳腺癌中,有一种关键分子可以阻止免疫细胞进入肿瘤,并杀死体内的癌细胞。

在肿瘤进展过程中,这种分子被称为ddr 1,它组织着一种高阶的细胞外基质,其作用就像绕着肿瘤边界的带刺电线,以防止肿瘤发生。免疫细胞从进入肿瘤开始,知道ddr 1分子在肿瘤周围创造了一个保护性边界,所以能够使用临床前的模型来证明当你使ddr 1失去免疫功能的那一刻,渗入肿瘤并杀死体内细胞。

研究人员研究了三阴性乳腺癌一种侵袭性癌症,约占所有乳腺癌病例的15%。根据疾病控制和预防中心的说法,这种类型的癌症缺乏靶向癌症治疗中常用的受体,因此很难针对肿瘤细胞。免疫治疗的目的是激活免疫细胞时,他们可以到达肿瘤的中心,但DDR 1分子设置了物理屏障抗肿瘤免疫细胞。找出这种难以治疗的癌症的潜在机制可以为寻找新的治疗药物提供一种新的途径。

研究人员评估了在多个临床前模型中去除DDR 1的影响,确定敲除DDR 1不仅可以阻止肿瘤的生长,而且还可以保护身体免受未来肿瘤的侵袭。

与新发现相结合,作者开发了一种治疗性ddr 1靶向抗体,该抗体打破了防御线,并有助于治疗性ddr 1。DDR 1在肿瘤耐药性中的重要作用的发现是一个重大的进步,它可能改变治疗途径。随着对DDR 1的更全面的理解,研究人员也希望能识别出像DDR 1这样的额外分子,并使用同样的方法来对抗其他癌症。

参考文献:

http://dx.doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2

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