免疫系统在监视和清除肿瘤方面发挥着重要的作用，但肿瘤细胞能够通过一系列机制实现免疫逃逸。因此，基于抗肿瘤免疫开发的免疫疗法（如免疫检查点阻断疗法及CAR-T疗法）应运而生，并由于具有靶向性高、可以诱导长期的抗肿瘤免疫反应等优势而受到了广泛关注。然而，目前仅有部分患者能够从免疫疗法中获益且上市药物十分有限。因此，进一步了解各类肿瘤浸润细胞对肿瘤免疫的影响、开发基于不同免疫细胞的个性化免疫疗法对肿瘤治疗具有重要意义。
近期，苏州大学周芳芳课题组与浙江大学张龙课题组合作对抗肿瘤免疫治疗领域的进展进行了综述，聚焦肿瘤浸润细胞在抗肿瘤免疫中的作用机制及其临床潜能。在这篇综述中，作者们总结了T细胞、B细胞及其他肿瘤浸润细胞的研究进展及其在免疫治疗领域的应用潜力，相关成果发表在Advanced Science上。
T细胞是目前被研究最多的肿瘤浸润免疫细胞。CD8+T细胞是免疫检查点阻断疗法的主要作用对象之一。近期又有多种潜在的靶点分子及其相应的信号通路在CD8+T细胞中被发现。另一种重要的T细胞则是CD4+T细胞，其在肿瘤微环境中发挥着复杂的作用，其中的调节型T细胞更是免疫抑制性肿瘤微环境形成的重要诱因。目前，多种表达于调节性T细胞上的潜在靶点分子被发现，研究者们对调节性T细胞诱导免疫抑制的机制也有了进一步的理解。另一方面，耗竭性T细胞也是一类特殊T细胞类群，目前T细胞耗竭过程中的一些关键蛋白如TOX蛋白、TCF-1蛋白的作用机制已经得到了进一步的认识，研究者们还描述了耗竭性T细胞组成及功能的动态变化。B细胞亦在肿瘤微环境中发挥了重要作用，包括了介导抗体依赖的细胞毒性作用、激活抗肿瘤免疫及释放外泌体等。值得注意的是，另一些肿瘤浸润细胞如髓源抑制细胞、中性粒细胞等亦在肿瘤免疫治疗中有着很强的的应用潜力，而溶瘤病毒、过继性细胞转移、癌症疫苗等免疫治疗策略也得到了进一步的发展。
作者们认为，多种免疫疗法的联合使用可能在未来为肿瘤治疗带来更多惊喜。而随着单细胞测序等技术的广泛应用，对肿瘤微环境异质性理解将进一步加深，这将进一步推动个性化免疫治疗的进展。
WILEY
论文信息：
Targeted anti-tumor immunotherapy using tumor infiltrating cells
Yifan Xie, Feng Xie, Lei Zhang, Xiaoxue Zhou, Jun Huang, Fangwei Wang, Jin Jin, Linghui Zeng,* Fangfang Zhou*, Long Zhang
Advanced Science
DOI: 10.1002/advs.202101672
原文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202101672