来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
药物性肝损伤 (DILI) 是急性肝功能衰竭的主要原因，而 DILI 的治疗仍然是一个挑战。MG53 是一种肌肉来源的组织修复蛋白，在防止 DILI 中的生理作用尚未得到研究。
2021年11月1日，陆军军医大学曾春雨，Chen Ken及俄亥俄州立大学Ma Jianjie共同通讯在Journal of Hepatology（IF=25）在线发表题为“Membrane-delimited signaling and cytosolic action of MG53 preserve hepatocyte integrity during drug-induced liver injury”的研究论文，该研究在小鼠中全身给药外源性施用重组 MG53 蛋白 (rhMG53)可以预防和治疗通过暴露于对乙酰氨基酚四环素、刀豆球蛋白 A、四氯化碳或硫代乙酰胺而诱发的 DILI。循环中的 MG53 通过与质膜上的 MLKL 直接相互作用来保护肝细胞免受损伤。细胞外 MG53 可以进入肝细胞并作为 E3 连接酶减轻 RIPK3 介导的 MLKL 磷酸化和膜易位。
总之，该研究表明MG53 的膜分隔信号和细胞溶质双重作用有效地保持了 DILI 期间的肝细胞完整性。rhMG53 可能是 DILI 患者的潜在治疗选择。
药物安全是影响公众、制药业、监管机构和医生的主要健康问题。药物性肝损伤 (DILI) 是在早期开发中放弃化合物或在批准后将其撤出市场的最常见原因。许多药物会影响肝功能；世界各地普遍使用的草药和膳食补充剂通常会导致 DILI。
对乙酰氨基酚 (APAP) 是最广泛使用的镇痛和解热药物，由于其可能引起严重的肝损伤，因此存在剂量限制。除了用于 APAP 中毒的 n-乙酰半胱氨酸、用于免疫相关反应的糖皮质激素和用于胆汁淤积性肝损伤的熊去氧胆酸外，DILI没有有效的治疗方法。发现治疗 DILI 并阻止其进展为肝功能衰竭的干预措施对公众的健康具有重要价值。
Mitsugumin 53（MG53，也称为Trim72）在细胞膜修复中起着至关重要的作用。MG53主要在骨骼肌和心脏中表达，在肾脏和肺中表达较低。之前的研究表明，在啮齿动物和大型动物模型中，全身施用重组人 MG53 (rhMG53) 蛋白可以保护骨骼肌、心脏、肺和肾脏免受损伤。由于肝脏不产生内源性 MG53，科学界长期以来一直认为 MG53 在保肝中没有生理作用。
在这项研究中，提出了意想不到的发现，这些发现表明MG53 作为一种肌细胞因子，在防止肝损伤方面发挥着重要作用，并且 rhMG53 在 DILI 期间保持肝细胞完整性方面可能具有潜在的治疗价值。
参考消息：
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(21)02154-1/fulltext#%20
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