先前的研究表明，在静脉注射乳腺癌细胞前4天用环磷酰胺治疗的小鼠，在注射癌症后3小时，肺部的癌细胞比没有CTX的对照组要多。在注射后4天，CTX已经从小鼠体内排出，使这种预处理设计能够揭示CTX如何改变肺部环境以间接影响癌细胞。科学家们用化疗剂对健康小鼠进行了预处理，并给他们静脉注射了乳房。
先前的研究表明，在静脉注射乳腺癌细胞前4天用环磷酰胺（CTX）治疗的小鼠，在注射癌症后3小时，肺部的癌细胞比没有CTX的对照组要多。在注射后4天，CTX已经从小鼠体内排出，使这种预处理设计能够揭示CTX如何改变肺部环境以间接影响癌细胞。
2021年9月24日，来自俄亥俄州立大学的研究人员在IJMS上在线发表了题为“Chemotherapy-Induced Changes in the Lung Microenvironment: The Role of MMP-2 in Facilitating Intravascular Arrest of Breast Cancer Cells”的研究论文，发现CTX在3小时内增加的癌细胞丰度是由于血管壁对癌细胞的粘附性增加。
科学家们用化疗剂对健康小鼠进行了预处理，并给他们静脉注射了乳房。注射后不到3小时，癌细胞就会进入肺部，并与这些血管结合-避免被血流冲走。
俄亥俄州立大学(俄亥俄州立大学)生物化学和药理学教授、这项研究的作者Tsonwin Hai说，“这是让癌细胞在第二地点落脚的关键一步。”“我们的预处理模式的全部目的是问一个问题：化疗是否会影响？正常细胞以这样一种方式，他们将扭转和帮助癌细胞？答案是肯定的。
“这是化疗的警示。”
Hai博士多年来一直在研究癌症转移的基础，此前发现免疫细胞中特定基因的激活是应激与癌症扩散之间的关键联系，化疗药物紫杉醇会引发免疫细胞的分子变化，从而使乳腺癌细胞从肿瘤中逃脱。
这项新的研究集中在化疗药物环磷酰胺对非癌症细胞的影响，在有任何癌症存在，重点是肺部作为转移的地点。研究人员在小鼠体内注射了一剂化疗药物，并等待四天后，这些动物才能代谢并排出这种药物。然后他们给老鼠静脉注射乳腺癌细胞允许它们进入肺部。
如果这些动物接受了化疗，一旦进入肺部，癌细胞就更有可能附着在血液中。研究人员发现了两个原因：第一，血管内衬细胞之间的空间已经打开。除此之外，在这些细胞下面还有第二种物质，叫做基底膜改变了肿瘤细胞的特性，使癌细胞不会被血流带走。
血管内侧的内皮细胞就像一堵砖墙，每一块砖块都紧紧地贴在下一块砖墙上。当我们用化疗治疗小鼠时，我们发现它会使血管漏出，所以紧密的连接不再那么紧密，癌细胞可以通过砖块层挤压自己。研究人员还发现化疗改变了底层的基底膜，因此一旦癌细胞进入，他们就会找到一个可以抓住的地方。
在未接受化疗的对照组中，癌细胞对血管壁的粘附相对较小。研究小组确定环磷酰胺的存在导致血液中一种名为MMP-2的酶的含量增加，并且增加了基底膜的变化，从而使癌细胞附着在血管内衬。
几十年来，科学家们一直致力于研究化疗对癌细胞内在特性的影响，这些特性使癌细胞能够存活、抵抗化疗和扩散。直到最近10年左右，研究人员才发现了化疗对非癌细胞的影响及其对转移的贡献。研究人员在这里关注的是化疗如何影响肺部的非癌细胞，数据显示化疗对非癌症细胞起作用，并在肺内引起变化，因此癌细胞到达后三个小时内，它们就能很好地粘附。化疗影响非癌细胞实际上改变了这些细胞，而这些变化有助于癌细胞的发展。
参考文献：
https://www.mdpi.com/1422-0067/22/19/10280/htm