肥胖症及其相关的代谢综合征是发病和死亡的主要原因。鉴于这种疾病对病人和医疗系统的沉重负担，人们对确定治疗和预防肥胖症的药理目标的兴趣越来越大。为此，全基因组关联研究已经确定了数百个与肥胖症有关的人类遗传变异。下一个挑战是通过实验确定这些变体中哪些与肥胖症有因果关系，从而成为治疗或预防肥胖症的目标。
肥胖症及其相关的代谢综合征是发病和死亡的主要原因。鉴于这种疾病对病人和医疗系统的沉重负担，人们对确定治疗和预防肥胖症的药理目标的兴趣越来越大。为此，全基因组关联研究（GWAS）已经确定了数百个与肥胖症有关的人类遗传变异。下一个挑战是通过实验确定这些变体中哪些与肥胖症有因果关系，从而成为治疗或预防肥胖症的目标。
2021年9月7日，来自弗吉尼亚大学的研究人员在PLOS Genetics上在线发表了题为“Genes in human obesity loci are causal obesity genes inC.elegans”的研究论文，报告了14个促进肥胖的基因和3个防止饮食诱导肥胖症（DIO）的基因
肥胖已经成为一种流行病，在很大程度上是由富含糖和高果糖玉米糖浆的高热量饮食驱动的。但是我们的基因也起着重要的作用，调节脂肪的储存，并影响我们的身体燃烧食物作为燃料的效果。因此，如果我们能识别出将过量食物转化为脂肪的基因，我们就可以寻求用药物灭活这些基因，并将过度饮食与肥胖联系起来。
基因学家已经发现了数百种与肥胖相关的基因--这意味着这些基因在肥胖人群中比在体重健康的人群中更普遍。挑战在于通过直接促进或帮助防止体重增加来确定哪些基因起着因果作用。为了从谷壳中分拣小麦，奥鲁克和她的团队转向了被称为“卑微的蠕虫”。线虫。这些微小的蠕虫喜欢生活在腐烂的植被中，喜欢吃微生物。然而，他们拥有我们70%以上的基因，而且，就像人类一样，如果摄入过量的糖，他们就会变得肥胖。
蠕虫对科学产生了巨大的益处。他们被用来破译常见的药物，包括抗抑郁药百忧解和稳定葡萄糖的二甲双胍。更令人印象深刻的是，在过去的20年里，由于发现了最初在蠕虫中观察到的细胞过程，但后来发现了对癌症和神经变性等疾病至关重要的细胞过程，因此获得了三项诺贝尔奖。它们也是基于RNA技术的治疗学发展的基础。
研究人员利用蠕虫筛选了293个与肥胖症相关的基因，目的是确定哪些基因实际上是导致或防止肥胖的。他们通过发展一种肥胖的蠕虫模型来做到这一点，给一些正常的饮食和一些高果糖的饮食喂食。
这种肥胖模型，再加上自动化和机器学习辅助测试，使他们能够识别导致肥胖的14个基因和3个有助于预防肥胖的基因。有趣的是，他们发现阻断阻止蠕虫变胖的三种基因的作用也会使它们活得更长，并且有更好的神经运动功能。这些正是药物开发商希望从抗肥胖药物中获得的好处。
当然，还需要做更多的工作。但研究人员表示，这些指标令人鼓舞。例如，阻断实验小鼠中的一个基因的作用，可以防止体重增加，改善胰岛素敏感性，降低血糖水平。研究人员说，这些结果(加上研究中的基因之所以被选中是因为它们与人类肥胖有关)预示着这些结果在人类身上也是正确的。
O‘Rourke说：“目前迫切需要抗肥胖疗法来减轻患者和医疗系统中的肥胖负担。”“我们将人类基因组学与动物模型中的因果关系测试结合起来，有望产生更多的抗肥胖目标，因为它们预期会提高疗效，减少副作用，因此更有可能在临床试验中取得成功。”
参考文献：
https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1009736