Optineurin（OPTN）在不同的生物过程和疾病中具有重要的功能，但它对树突状细胞（DC）分化和功能的影响仍然难以理解。
2021年10月27日，来自浙江大学翁勤洁等研究团队在Nature Communications上在线发表了题为“Optineurin modulates the maturation of dendritic cells toregulate autoimmunity through JAK2-STAT3 signaling”的研究论文，OPTN在人类和小鼠的DC成熟过程中是上调的，通过CD11c-Cre删除小鼠的OPTN会减弱DC的成熟，损害CD4+T细胞的引物，从而改善自身免疫性症状。
树突状细胞（DCs）是哺乳动物免疫系统中最有力的抗原呈递细胞（APCs），在免疫反应和耐受的发展和维持中发挥着关键作用。在稳定状态下，未成熟的DCs（iDCs）会经历部分或稳态成熟，其特点是共刺激分子（如CD80、CD86和CD40）的低表达，以及抗炎细胞因子分泌的增加，这对于通过诱导T细胞过敏和促进调节性T细胞（Treg细胞）的产生来维持外周免疫耐受是很重要的。在炎症或暴露于 "危险信号"（如toll样受体信号）时，DCs被刺激成熟，以触发T细胞免疫激活。成熟的DCs（mDCs）可以从外周组织迁移到引流淋巴结（DLN），在那里它们可以通过高表达的主要组织相容性复合体（MHC）分子和共刺激分子来呈现抗原的肽，以实现T细胞的完全激活。此外，DCs一般可分为两个主要亚群，即传统DCs（cDCs）和浆细胞DCs（pDCs）。cDCs是经典的抗原呈递细胞，而pDCs是I型IFNs的主要生产者，进一步服务于先天免疫。
因此，人们已经做出了许多努力来开发DC疗法的潜力，从抑制自身免疫、建立移植耐受到诱导肿瘤免疫。未成熟DCs（iDCs）的采用性转移是一种恢复免疫耐受的新策略，对治疗自身免疫性疾病具有治疗意义。在体外产生的iDCs可以抑制小鼠的实验性自身免疫性脑炎（EAE）。然而，要成功实现这些应用，需要充分了解调节DC分化和功能的因素。识别控制DC成熟的关键因素对于更好地理解免疫反应系统和发现T细胞介导的自身免疫性疾病的新型临床干预措施至关重要。
Optineurin（OPTN）是一种与各种神经元疾病相关的多功能蛋白。最近，OPTN因在几种免疫性疾病中被发现有不同的表达或突变而引起了极大的关注，包括克罗恩病（CD）和佩吉特氏骨病。OPTN的明确功能是通过其LC3相互作用区和依赖于其泛素（Ub）结合域（UBD）的泛素结合进行选择性自噬。OPTN主要通过核因子-κB（NF-κB）和干扰素（IFN）信号途径控制免疫力，这也与泛素化有关。它被证明是作为肿瘤坏死因子（TNF）诱导的NF-κB激活的负调节器，通过与NF-κB必要调节器（NEMO）竞争泛素化受体交互蛋白（RIP）。而在宿主对感染的防御中I型IFN的产生需要泛素链和OPTN之间的相互作用。然而，OPTN是否在DC成熟过程中发挥特定的作用，并因此介导免疫系统，仍然是一个未知数。
该研究发现通过CD11c-Cre耗尽小鼠体内的Optn会促进JAK2-STAT3的磷酸化和IL-10/JAK2/STAT3/IL-10正反馈环的形成，从而损害DC的成熟和CD4+T细胞的启动，防止小鼠自身免疫的发生。此外，天然产品Saikosaponin D (SSD)通过抑制OPTN的表达而减弱EAE症状，这表明干扰OPTN可能有利于自身免疫性疾病的治疗。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-26477-4