01
遇见/摘要
trans-syn稠合的drimane类混源萜具有多元环特征。本文作者以紫苏内酯为起始原料开发手性池策略并结合酶法选择性羟基化，实现trans-syn稠合的drimane类混源萜的化学酶法全合成，包括polysin，N-acetyl-polyveoline，chrodrimanin C和verruculide A。
02
遇见/内容
C3位氧化的drimane是多种混源萜的母体结构，相关混源萜环稠合方式包括trans-syn-cis和trans-syn-trans(图1A)。环化酶催化产生的不稳定船式中间体可以实现热力学不利的环稠合反应（图1B）。在之前研究中仅有三种trans-syn稠合混源萜全合成案例报道（图1C）。本文作者开发基于手性池策略实现drimane类混源萜的化学酶法全合成。
合成路线设计。本文合成策略基于香紫苏内酯(7)在其C8和C9位容易进行差向异构化展开（图2A）。
在C9位立体中心建立后通过在C3位进行选择性羟基化和引入吲哚单元生成1和2。在3和4的合成路线设计中，作者将9的C12内酯用于交叉偶联反应中，但相关尝试中并未成功构建具有trans-syn-trans稠合的C环吡喃环（图式S2）。作者推测应首先建立trans-syn-trans稠合三环结构中间体11，之后引入异色满酮单元，最后在生物合成关键酶的作用下将3氧化生成4。
筛选羟化酶。接下来作者筛选P450BM3突变体用于内酯9和12的选择性羟基化（图 2B）。
倍半萜吲哚的合成。下一步作者建立polysin (1) and N-acetyl-polyveoline (2)的合成路线（图式1）。
Chrodrimanins的合成。最后作者以9为原料分别以16步和18步合成chrodrimanin C (3)和verruculide A(29)，其中包括酶促羟基化、区域选择性氢化硅烷化和6π电环化等反应（图式2）。
本文作者基于手性池策略不对称合成trans-syn稠合的drimane类混源萜，polysin，N-acetyl-polyveoline，chrodrimanin C和verruculide A。通过香紫苏内酯的C9位差向异构化以合成反式稠合结构，并结合生物催化方法进行区域选择性羟基化。本文为相关混源萜的化学酶法全合成提供参考。