作为paraspeckles的一个重要组成部分，核paraspeckle组装转录物1（NEAT1）定位在细胞核中，促进各种恶性实体肿瘤的发展。
2021年10月5日，来自中科院生物物理所卜鹏程和解放军总医院第五医学中心Hu Liangding等研究团队在Advanced Science上在线发表了题为“Cytoplasmic NEAT1Suppresses AML Stem Cell Self-Renewal and Leukemogenesis through Inactivationof Wnt Signaling”的研究论文，研究结果显示NEAT1_1从细胞核转位到细胞质，并在AML中发挥肿瘤抑制因子的作用。
急性骨髓性白血病（AML）是一种致命的造血系统恶性肿瘤，成年患者的5年生存率只有24%。尽管异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）和嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗等治疗方法取得了进展，但AML患者的生存率并未得到明显改善。高达50%的AML患者在接受Allo-HSCT后最终复发，而CAR-T细胞治疗经常由于缺乏特定的AML抗原、抗原丢失或AML患者的CAR-T细胞维持失败而失败。因此，更好地了解AML进展的分子基础，以开发更有效的AML治疗策略非常重要。
AML的特点是白血病干细胞（LSCs）不受控制的扩张和分化受阻，它们是AML启动、发展和复发的原因。Wnt/β-catenin信号是这种信号节点之一，对LSC的维持至关重要，其中dishevelled 2（DVL2）是Wnt的主要组成部分。在没有Wnt配体的情况下，β-catenin被APC/Axin/CK1α/GSK3β降解复合物介导的泛素-蛋白酶体途径降解。当Wnt配体与Fzd受体结合时，DVL2会分解降解复合物，从而稳定β-catenin。虽然越来越多的证据显示β-catenin在调节LSC功能方面的重要性，但对DVL2在AMLLSC中的作用和调节机制却知之甚少。
长非编码RNAs（lncRNAs）在各种生物过程中发挥着关键作用，如肿瘤的发生。核小鼠装配转录物1（NEAT1）是研究最充分的lncRNA之一，它包含一个短的异构体NEAT1_1（3.7kb），和一个长的异构体NEAT1_2（23kb）。NEAT1位于细胞核中，是小鼠的重要组成部分。自2007年首次发现以来，NEAT1已被证明在大多数实体瘤中上调，如乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌，并促进肿瘤的发展，或作为预后的决策者。
研究表明，NEAT1_1抑制白血病的发生和白血病干细胞的功能，但对正常的造血功能是不可缺少的。从机制上讲，NEAT1_1从细胞核释放到AML细胞的细胞质中，受转录因子C/EBPβ和核蛋白NAP1L1的调节。细胞质中的NEAT1_1与Wnt成分DVL2和E3泛素连接酶Trim56相互作用，促进Trim56介导的DVL2降解，从而抑制Wnt信号传导。
总之，该研究显示NEAT1在AML中下调，其表达不足与复发增强有关。功能研究显示，NEAT1_1作为一种肿瘤抑制因子，通过失活AML细胞胞浆中的Wnt信号，抑制白血病发生和LSC自我更新。
参考消息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202100914
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