肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily, TNF superfamily)相关分子是天然/获得性免疫调节和功能发挥的关键，该家族许多成员都是肿瘤免疫治疗和抗炎症药物研发的药物靶标。4-1BB和GITR等激活型免疫检查点分子是近年来备受关注的TNF受体（TNFR）超家族成员，全球有多款抗体药物处在临床验证阶段，其配体结合机制和抗体药物作用机制研究对于新型免疫治疗策略的开发具有重要参考价值。在前期研究中，高福团队阐明了4-1BB与其配体和激活型抗体作用的分子基础，对于理解4-1BB活化的分子基础及抗体药物开发具有重要意义（Li Y., et al., 2018. Cell Reports）。该团队近日报道了共刺激受体糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关蛋白（GITR）与其配体 GITRL 的“非典型”相互作用机制，研究结果发表在《Cell Reports》杂志。
GITR/GITRL 的复合物结构和决定 GITR 结合特异性的“DIV/KFS”基序
近年来，该团队在免疫检查点受体分子的配体识别机制及抗体药物作用机制方面开展了系列研究工作，研究成果相继发表在《Cell Research》《PNAS》《Nature Communications》《Cell Reports》《EMBO Reports》等，为理解T细胞免疫调节机制以及免疫检查点分子为基础的药物开发提供了重要的理论依据。
中国科学院微生物研究所的助理研究员赵敏、江西科技师范大学联合培养硕士研究生付丽君为该研究的共同第一作者，微生物所高福院士和谭曙光副研究员为共同通讯作者。该研究得到了中国科学院先导项目和科技部重大专项项目的基金支持。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01183-9
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