三甲胺-N-氧化物（TMAO）是一种内源性小分子，存在于外周循环，与心血管疾病密切相关。近几年研究发现TMAO在人脑脊液中存在，且患有认知障碍患者脑内TMAO水平高于正常人，但具体起源尚不清楚。中药绞股蓝Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino主要成分绞股蓝皂苷不仅具有保护心血管、降血脂、抗肿瘤、抗衰老以及增强人体免疫力等功效，研究发现其有利于改善AD小鼠的空间学习记忆能力和空间记忆保持能力。该技术团队的研究通过建立体外酶孵育体系和小鼠高胆碱模型，解析了肠道菌群、FMO3酶、MAO酶的A、B两种亚型参与胆碱-TMA-TMAO体内循环的过程；通过肠道微生物多样性分析、宏基因组分析和脂质组学分析的多组学技术联用，探讨了绞股蓝皂苷对体内TMAO通路和脂质代谢的影响，绞股蓝皂苷在降低与三甲胺生成相关的三甲胺裂解酶的表达的同时，也显著性影响与三羧酸循环和脂代谢相关的多种酶，研究明确了其关键作用位点和作用酶，阐述了皂苷作用下的菌群与脂质组的互作关系，为绞股蓝皂苷干预神经退行性疾病的应用提供了理论依据，也为中药介导人体高变异性“第二基因组”肠道菌群干预脑疾病发病进程、维持大脑内的生化环境和生理功能建立了新的评价体系。相关成果以全文形式发表在药理学杂志Pharmacological Research上（原文链接https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105884）
复旦大学药学院2018级硕士生张悄为本文第一作者；复旦大学药学院仪器分析测试中心杨萍教授级高级实验师、上海医药工业研究院刘莉研究员为本文的共同通讯作者；中心技术人员郭晓敏、谢操、曹忠莲等参与研究，并做出了重要贡献。
胆碱-TMA-TMAO体内循环解析流程图
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