来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
从不吸烟者的肺癌 (LCINS) 是癌症死亡的常见原因，但其基因组图谱的特征很差。
2021年9月6日，美国国立卫生研究院Maria Teresa Land团队在NatureGenetcis在线发表题为“Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers”的研究论文，该研究对232 个 LCINS 的高覆盖全基因组测序显示了由拷贝数畸变定义的 3 个亚型。
基因组分析还揭示了从不吸烟者肺癌的三种新亚型，研究人员根据肿瘤中的“噪音”水平（即基因组变化的数量）分配了音乐名称。占主导地位的“piano”亚型突变最少；它似乎与祖细胞的激活有关，这种亚型的肿瘤在多年内生长极其缓慢，并且难以治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变。“mezzo-forte”亚型具有特定的染色体变化以及生长因子受体基因 EGFR 的突变，该基因在肺癌中通常发生改变，并表现出更快的肿瘤生长。“forte”亚型表现出全基因组加倍，这是吸烟者肺癌中常见的基因组变化，这种亚型的肿瘤生长也很快。这些发现为 LCINS 的个性化治疗开辟了道路。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。每年，全世界有超过 200 万人被诊断出患有这种疾病。大多数患肺癌的人都有吸烟史，但 10% 到 20% 的患肺癌的人从未吸烟。与吸烟者相比，从不吸烟者的肺癌在女性中的发病率更高，且发生的年龄更早。环境风险因素，例如接触二手烟草烟雾、空气污染和石棉，或既往患有肺部疾病，可能可以解释一些从不吸烟者患肺癌的原因，但仍然不知道是什么导致了大多数的从不吸烟者的肺癌 (LCINS)。
在这项大型流行病学研究中，研究人员使用全基因组测序来表征 232 名从不吸烟者（主要是欧洲血统，被诊断患有非小细胞肺癌）的肿瘤组织和匹配正常组织的基因组变化，这些患者尚未接受癌症治疗。
研究人员梳理了肿瘤基因组中的突变特征，这些突变特征是与特定突变过程相关的突变模式，例如体内自然活动（例如 DNA 修复错误或氧化应激）或暴露于致癌物质造成的损害。研究人员发现，从不吸烟者的大多数肿瘤基因组都带有与内源性过程（即发生在体内的自然过程）损伤相关的突变特征。
基因组分析还揭示了从不吸烟者肺癌的三种新亚型，研究人员根据肿瘤中的“噪音”水平（即基因组变化的数量）分配了音乐名称。占主导地位的“piano”亚型突变最少；它似乎与祖细胞的激活有关，这种亚型的肿瘤在多年内生长极其缓慢，并且难以治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变。“mezzo-forte”亚型具有特定的染色体变化以及生长因子受体基因 EGFR 的突变，该基因在肺癌中通常发生改变，并表现出更快的肿瘤生长。“forte”亚型表现出全基因组加倍，这是吸烟者肺癌中常见的基因组变化，这种亚型的肿瘤生长也很快。
总之，这些见解将有助于解开没有吸烟史的人患肺癌的奥秘，并可能指导更精确的临床治疗的发展。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41588-021-00920-0
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