来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
胃癌(gastric cancer, GC)是最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的第四大原因。由于缺乏早期发现，大多数胃癌患者确诊时已是晚期，预后仍不理想。在过去的几十年里，尽管为改进 GC 的诊断和治疗做出了巨大努力，但 GC 的发病率和死亡率仍然很高。环状RNA（circRNA）在癌症的发展和进展中发挥着重要作用。在 GC 中报道了越来越多的 circRNA，并显示出有希望的诊断和预后价值 。对 circRNA 的进一步研究将为 GC 的发病机制和 GC 诊断和治疗的靶点提供新的理解。
2021年8月12日，江苏大学张徐及许文荣共同通讯在Molecular Cancer在线发表题为“CircDIDO1 inhibits gastric cancer progression by encoding a novel DIDO1-529aa protein and regulating PRDX2 protein stability”的研究论文，该研究发现CircDIDO1 是从人类 DIDO1基因转录的，并通过线性转录物的外显子 2-6 的反向剪接形成。circDIDO1 在 GC 组织中下调，其低水平与较大的肿瘤大小、远端转移和不良预后相关。CircDIDO1 过表达被抑制，而敲低促进 GC 细胞增殖、迁移和侵袭。CircDIDO1 过表达抑制了小鼠肿瘤模型中的 GC 生长和转移。从机制上讲，circDIDO1 编码一种新的 529aa 蛋白，该蛋白直接与聚 ADP-核糖聚合酶 1（PARP1）相互作用并抑制其活性。CircDIDO1 还与过氧还蛋白 2 (PRDX2) 特异性结合并促进 RBX1 介导的 PRDX2 泛素化和降解，从而导致其下游信号通路失活。
总之，该研究发现CircDIDO1 是一种新的 circRNA，在 GC 中具有肿瘤抑制功能，可作为 GC 的潜在预后生物标志物和治疗靶点。
胃癌(gastric cancer, GC)是最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的第四大原因。由于缺乏早期发现，大多数胃癌患者确诊时已是晚期，预后仍不理想。在过去的几十年里，尽管为改进 GC 的诊断和治疗做出了巨大努力，但 GC 的发病率和死亡率仍然很高。
环状RNA（circRNA）是一组以共价闭合结构为特征的转录物，由其亲本基因的外显子或内含子产生。尽管circRNA的功能尚未完全了解，但最近的研究表明，circRNA通过调节表观遗传修饰、基因转录、选择性剪接、RNA稳定性和蛋白质翻译参与了许多生理和病理过程。
越来越多的证据表明，circRNA 通过不同的机制参与癌症的发生和进展 。例如，circHIPK3 通过与 miR-124 竞争性结合来促进肺癌进展，从而起到自噬调节剂的作用；Circ-Foxo3 通过充当促进 p21/CDK2 相互作用的支架来抑制细胞周期进程。此外，已发现 circRNA 编码蛋白质，例如 circFBXW7、circPINT 和 circPPP1R12A，这进一步扩展了它们在癌症中的作用的理解 。此外，发现circRNAs稳定存在于癌症患者的循环中，使其成为癌症诊断的候选生物标志物。
在 GC 中报道了越来越多的 circRNA，并显示出有希望的诊断和预后价值 。失调的 circRNAs 通过充当 miRNA 海绵、与蛋白质结合或转化为蛋白质，参与 GC 的许多生物学过程，从而影响 GC 的生长、转移和治疗抵抗。例如，circAKT3 在耐药性 GC 细胞中高度表达以介导对顺铂的耐药性。circCUL3 的上调调节 miR-515-5p/STAT3/HK2 信号轴以加速 Warburg 效应并促进 GC 进展。circOSBPL10 表达水平的增加被认为是 GC 患者总生存期和无病生存期的预后标志物。这些发现表明circRNA 是 GC 进展的重要调节因子，对 circRNA 的进一步研究将为 GC 的发病机制和 GC 诊断和治疗的靶点提供新的理解。
在这项研究中，鉴定了一种以前未知的从人类 DIDO1（死亡诱导物消除器 1）基因转录的 circRNA（称为 circDIDO1），并探讨了 circDIDO1 在 GC 中的功能作用、潜在机制和临床意义。该研究报道了 circDIDO1 通过编码一种新的 529 aa 蛋白（DIDO1-529aa）来抑制 PARP1 活性并与 PRDX2 蛋白结合以促进其降解，从而发挥抑癌作用。circDIDO1 在肿瘤组织中的表达降低表明 GC 患者的不良临床结果，并且 circDIDO1 的过表达抑制了小鼠模型中的 GC 生长和转移。
参考消息：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01390-y
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