来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
大多数老年食管癌患者无法完成标准的同步放化疗 (CCRT)。需要为老年患者提供有效且可耐受的放化疗方案。
2021年8月5日，浙江省肿瘤医院，浙江省放射肿瘤学重点实验室，中山大学，南京医科大学等25个单位联手合作，陈明作为通讯作者在JAMA Oncology（IF=31.78）在线发表题为“Efficacy of Concurrent Chemoradiotherapy With S-1 vs Radiotherapy Alone for Older Patients With Esophageal Cancer, A Multicenter Randomized Phase 3 Clinical Trial”的研究论文，该研究从2016 年 6 月 1 日至 2018 年 8 月 31 日期间，在中国23 个中心进行了一项随机、开放标签、3 期临床试验。该研究招募了 298 名年龄在 70 至 85 岁之间的患者。符合条件的参与者有组织学证实的食管癌，根据美国癌症联合委员会第 6 版（IVB 期：仅转移到锁骨上/腹腔淋巴结）的 IB 至 IVB 期疾病和东部肿瘤合作小组的体能状态为 0 至1、数据分析时间为2020年8月1日至2021年3月10日。根据年龄（<80 岁 vs ≥80 岁）和肿瘤长度（<5 厘米 vs ≥5 cm）对患者进行分层，并随机分配(1:1) 接受 CCRT 联合 S-1（替加氟） 或单独放疗。主要终点是使用意向治疗分析的 2 年总生存率。
在纳入的 298 名患者中，180 名 (60.4%) 为男性。CCRT 组的中位年龄为 77岁（四分位距，74-79岁），单独放疗组为 77岁（四分位距，74-80岁）。共有 151 名患者 (50.7%) 患有 III 期或 IV 期疾病。CCRT 组的完全缓解率明显高于 RT 组（41.6% 对 26.8%；P = .007）。存活患者的中位随访时间为 33.9 个月（四分位距：28.5-38.2 个月），CCRT 组的 2 年总生存率显著更高（53.2% 对 35.8%；风险比，0.63；95% CI , 0.47-0.85；P = .002)。CCRT 组和 RT 组之间 3 级或更高毒性反应的发生率没有显著差异，只是 CCRT 组中出现 3 级或更高级别白细胞减少症的患者更多（9.5% 对 2.7%；P = .01）。CCRT 组 3 名患者 (2.0%) 和 RT 组 4 名患者 (2.7%) 观察到治疗相关死亡。
总之，在这项 3 期随机临床试验中，S-1 的 CCRT 是可以耐受的，并且在老年食管癌患者中与单独放疗相比具有显着的益处。
食管癌是全球第六大癌症相关死亡原因。诊断时的中位年龄为 68 岁，超过 40% 的患者年龄在 70 岁或以上。随着预期寿命的延长和人口老龄化，因此，研究老年食管癌患者的适当治疗方法变得越来越重要。
目前，氟尿嘧啶和顺铂的同步放化疗（CCRT）是不能手术的局部晚期食管癌患者的标准治疗方法。然而，CCRT 具有显著的毒性作用，大量老年患者不能耐受 CCRT。在一项针对 75 岁或以上被诊断患有潜在可治愈食管癌的患者的研究中，这些患者中不到 15% 接受了 CCRT，而这些患者中超过 70% 接受了单独放疗 (RT) 或其他姑息治疗或未接受任何治疗。
此外，即使在选定的老年患者中，氟尿嘧啶和顺铂 CCRT 的依从性也很差，只有 9% 到 38.5% 的患者完成了他们计划的治疗。此外，对于老年食管癌患者，CCRT 是否优于单纯放疗仍不清楚。很少有前瞻性试验评估 CCRT 在该人群中的风险和益处。最近的一项多中心回顾性分析指出，在老年食管癌患者（≥70 岁）中，CCRT 和单纯放疗的生存率没有显著差异（风险比 [HR]，1.02；95% CI，0.81-1.29；P = .85)。因此，需要针对老年患者的有效且可耐受的CCRT方案。
作为口服氟嘧啶类药物，S-1（替加氟）旨在增强抗癌活性并降低毒性。1 期和 2 期试验表明 CCRT 与 S- 1 在老年食管癌患者中提供了有希望的结果和轻微的毒性作用。在 1 期试验中，中位总生存期为 29 个月。剂量限制性毒性作用包括 3 级食管炎、肺炎和血小板减少症。在随后的 2 期试验中，中位总生存期为 24 个月。最常见的 3 级毒性作用包括食管炎 (16.7%)、白细胞减少 (13.3%) 和中性粒细胞减少 (10%)。没有发生 4 级毒性反应或治疗相关死亡。在此背景下，本 3 期试验旨在进一步评估 CCRT 联合 S-1（以下称为 CCRT 组）与单独放疗在老年人食道癌患者中的疗效和毒性作用。
该研究从2016 年 6 月 1 日至 2018 年 8 月 31 日期间，在中国23 个中心进行了一项随机、开放标签、3 期临床试验。该研究招募了 298 名年龄在 70 至 85 岁之间的患者。符合条件的参与者有组织学证实的食管癌，根据美国癌症联合委员会第 6 版（IVB 期：仅转移到锁骨上/腹腔淋巴结）的 IB 至 IVB 期疾病和东部肿瘤合作小组的体能状态为 0 至1、数据分析时间为2020年8月1日至2021年3月10日。根据年龄（<80 岁 vs ≥80 岁）和肿瘤长度（<5 厘米 vs ≥5 cm）对患者进行分层，并随机分配(1:1) 接受 CCRT 联合 S-1（替加氟） 或单独放疗。主要终点是使用意向治疗分析的 2 年总生存率。
在纳入的 298 名患者中，180 名 (60.4%) 为男性。CCRT 组的中位年龄为 77岁（四分位距，74-79岁），单独放疗组为 77岁（四分位距，74-80岁）。共有 151 名患者 (50.7%) 患有 III 期或 IV 期疾病。CCRT 组的完全缓解率明显高于 RT 组（41.6% 对 26.8%；P = .007）。存活患者的中位随访时间为 33.9 个月（四分位距：28.5-38.2 个月），CCRT 组的 2 年总生存率显著更高（53.2% 对 35.8%；风险比，0.63；95% CI , 0.47-0.85；P = .002)。CCRT 组和 RT 组之间 3 级或更高毒性反应的发生率没有显著差异，只是 CCRT 组中出现 3 级或更高级别白细胞减少症的患者更多（9.5% 对 2.7%；P = .01）。CCRT 组 3 名患者 (2.0%) 和 RT 组 4 名患者 (2.7%) 观察到治疗相关死亡。
总之，在这项 3 期随机临床试验中，S-1 的 CCRT 是可以耐受的，并且在老年食管癌患者中与单独放疗相比具有显着的益处
参考消息：
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2782741
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