来源：iNature Life（ID：iNature_Lifes）
吉西他滨-顺铂（GP）化疗是复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的标准治疗方案。
2021年8月2日，来自中山大学徐瑞华等研究团队在Nature Medicine上在线发表了题为“Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-linetreatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase3 trial”的文章，发现在GP化疗的基础上加用托利帕利单抗作为RM-NPC患者的一线治疗，与单独使用GP相比，提供了更好的PFS，而且安全状况可控。
鼻咽癌在世界大部分地区是一种罕见的恶性肿瘤，但在中国南部和东南亚地区是一种地方性疾病。在中国，年龄标准化的发病率被记录为10万分之3.0。非角化型鼻咽癌是整个北美、中国和东南亚地区最常见的亚型，并与爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染密切相关。其他风险因素包括HLA单倍型和环境因素。NPC在治疗方法（非手术）、病因和预后方面与其他头颈部癌症不同，因此NPC患者通常不包括在头颈部癌症的临床试验中。特别是，导致批准pembrolizumab和nivolumab用于治疗头颈部鳞状细胞癌的试验特别排除了NPC患者。
基于铂金的化疗是RM-NPC患者的标准一线治疗。在各种化疗方案中，GP被证明在延长PFS方面优于5-氟尿嘧啶加顺铂的3期研究，从而确立了GP作为RM-NPC一线治疗的标准。然而，一旦化疗后出现进展，就没有标准的二线治疗。除了与慢性EB病毒感染密切相关外，在NPCs中还经常观察到丰富的淋巴细胞浸润和程序性死亡配体1（PD-L1）的表达升高。因此，免疫检查点阻断疗法对于治疗鼻咽癌患者具有相当大的治疗潜力。一些1/2期研究显示，抗PD-1单药治疗RM-NPC在二线和更大线的治疗中取得了良好的效果。PD-1通路阻断联合GP作为一线治疗也在1/2期试验中进行了探索。
托瑞帕利单抗是一种针对人PD-1的人源化IgG4K单克隆抗体，于2018年12月首次被中国国家医药产品管理局（NMPA）批准用于转移性黑色素瘤的二线治疗。在POLARIS-02 2期研究中，托利帕利单抗在二线加量治疗的RM-NPC患者中提供了持久的反应，其结果导致国家医药管理局在2021年2月有条件地批准托利帕利单抗用于RM-NPC的三线治疗。托利帕利单抗联合GP作为RM-NPC一线治疗的1b/2期研究也显示出良好的疗效，且安全性可控。在这项国际、双盲、随机、安慰剂对照的3期JUPITER-02研究中，比较了GP化疗联合托利帕利单抗或安慰剂作为RM-NPC患者的一线治疗。
289名患有RM-NPC且之前未接受过复发或转移性疾病化疗的患者被随机分配（1/1）接受托利帕利单抗或安慰剂，每3周与GP联合治疗，最多六个周期，之后接受托利帕利单抗或安慰剂的单项治疗。主要终点是无进展生存期（PFS），由一个盲法独立审查委员会根据RECIST v.1.1评估。在预先指定的中期PFS分析中，与安慰剂组相比，托利帕利单抗组的PFS有明显改善：中位PFS为11.7个月对8.0个月。在包括PD-L1表达在内的各关键亚组中，均观察到PFS的改善。截至2021年2月18日，与安慰剂组相比，托瑞帕利单抗组的死亡风险降低了40%。
总之，在GP化疗的基础上加用托利帕利单抗作为RM-NPC患者的一线治疗，与单独使用GP相比，提供了更好的PFS，而且安全状况可控。
参考链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01444-0#author-informatio
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