来源：iNature Life（ID：iNature_Lifes）
国际预后评分系统（IPSS）及其修订版（IPSS-R），已经被开发出来，用于对MDS进行分层，这主要取决于外周血参数、细胞形态学和常规细胞遗传学。然而，超过一半的患者有正常的核型，少数患者在临床实践中没有获得细胞遗传学信息。越来越多的证据表明，体细胞突变也是MDS重要的预后危险因素。
2021年7月26日，来自南方医科大学刘启发和戴敏等研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发表了题为“Somatic mutations predict prognosis in myelodysplasticsyndrome patients with normal karyotypes”的文章，调查了体细胞突变对正常核型的MDS患者预后的影响。
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性骨髓干细胞疾病，其特点是不同程度的细胞减少、细胞遗传学和分子遗传学异常，以及对急性骨髓性白血病（AML）的易感性。MDS的治疗方法主要包括细胞修复性治疗，如传统的AML样化疗、低甲基化药物（HMAs）、异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）和根据风险分层进行免疫调节。识别个性化的预后风险因素对于指导最佳治疗非常重要。
在2012年10月至2019年6月期间，共确定了366名连续的新诊断的MDS患者，除62名患者没有遗传信息外，其余304名被纳入本研究。其中女性124人，男性180人，中位年龄为51（范围：15-87）岁。他们根据细胞遗传学被分为两组：正常和异常核型组。
140名（46.1%）患者有异常的核型。最常见的异常是复杂的核型。在127个选定的基因中，有113个基因被鉴定为体细胞突变。281名患者（92.4%）至少有一个突变，同时正常组有148例（90.2%），异常组有133例（95.0%）。正常组的突变数量大于异常组，平均值分别为3.87±2.87和3.12±2.14。对整个队列中>5%的突变检测频率进行比较，结果显示ASXL1、CD101、KDM6A、SH2B3和IL-3RA突变在正常组更常见，而TET2和TP53在异常组更常见（均P<0.05）。对基因异常之间的相关性进行了分析，发现复杂核型和TP53突变之间存在正相关。SH2B3突变与FAT1和CD101突变呈正相关。
总之，该研究发现四个突变基因--TP53、DNMT3A、FAT1和IL-7R突变--与正常核型的MDS患者生存期缩短有关，而只有TP53突变被发现对异常组不利。众所周知，TP53突变是OS的一个不利因素。结果显示，全髋关节置换术可能会改善TP53患者的OS，这与以前的报告一致。
一些研究认为，DNMT3A是一个不利因素，但全髋关节置换术能否克服它在MDS中的作用仍不清楚。FAT1突变与实体瘤的预后不良有关，4 IL-7R突变在急性淋巴细胞白血病中的生存率较低。FAT1和IL-7R的预后意义，以及Allo-HSCT是否能改善有这些突变的MDS的预后还没有报道。目前的研究首次报道了FAT1和IL-7R突变与核型正常的MDS患者的预后不良有关，而Allo-HSCT可能无法克服其不良影响，但这些需要用大样本量来验证。
本研究的价值受限于患者数量相对较少和治疗方案的异质性。然而，在临床实践中，MDS的不同治疗方案是不可避免的。此外，由于患者被纳入本研究仅取决于样本的可用性，研究结果可能有一些选择偏差。
参考链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00606-3#author-information
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