来源：iNature Life（ID：iNature_Lifes）
胶质母细胞瘤（GBM）是最恶性的脑肿瘤，其治疗需求尚未得到满足。血脑屏障（BBB）和肿瘤的异质性限制了各种干预措施的治疗效果。
2021年7月1日，来自清华大学李景虹院士和江南大学严秀平等研究团队在Advanced Science上在线发表了题为“NeutrophilDelivered Hollow Titania Covered Persistent Luminescent Nanosensitizer forUltrosound Augmented Chemo/Immuno Glioblastoma Therapy”的研究论文，开发了一种使用中性粒细胞递送的纳米增敏剂的GBM超声增强化疗/免疫疗法。
胶质母细胞瘤（GBM）是临床上治疗效果最差的恶性脑肿瘤。由于受到严密的血脑屏障（BBB）的保护，GBM对各种干预措施（尤其是相对大规模的多功能纳米结构和抗体治疗）没有任何作用，因为药物输送和积累效率有限。
此外，传统的非靶向小分子药物（如替莫唑胺）的使用，由于高剂量的系统给药，对患者有明显的副作用。GBM复杂的微环境对肿瘤的杀伤力和免疫激活有很高的抑制作用，使得单一模式的治疗很难避免复发。因此，在GBM治疗中，具有增强BBB穿透力和GBM蓄积能力的多模型治疗平台是可取的。
有效的药物输送是GBM治疗的基础。各种策略，如表面修饰、仿生学和细胞载体已被开发出来，以提高跨BBB的药物输送效率。作为血液中最丰富的白细胞，中性粒细胞（NEs）是颅内治疗的有希望的载体，因为它们可以对炎症做出反应，通过细胞间途径的形状改变，粘附并穿过内皮血管（即BBB）迁移到炎症肿瘤部位，从而有可能介导BBB可穿透的药物输送，专门用于GBM治疗。
同时，为了保持NEs载体的上述功能，加载NEs的治疗材料在细胞介导的运输过程中应具有生物相容性，也就是说，药物应准确地释放在目标区域（GBM），以防止细胞毒性的NEs内漏。因此，为了实现按需治疗的控制，首选引入外部刺激。在各种激活源之间，超声由于其深层渗透、非侵入性和临床可用性，在GBM治疗中显示出巨大的优势。
钛白粉（TiO2）是最常见的生物相容性无机材料，它可以在电离下增强活性氧（ROS）的生成，适合作为GBM治疗中控制药物释放的声敏剂。持久性发光材料，在没有实时激发的情况下具有长时间的余辉，并且可以被红色发光二极管（LED）重新激活，是理想的高信噪比（SNR）细胞追踪的对比剂，使得在治疗过程中可视化NEs运输成为可能。
在此，为了提高GBM的治疗效果并抑制复发，设计了一种空心TiO2覆盖的持久性发光纳米增敏剂，用于光学成像引导、超声增强的化疗/免疫治疗GBM。该纳米增敏剂由用于持久性发光成像的ZnGa2O4:Cr3+（ZGO）核心和用于治疗控制的ROS的空心TiO2外壳（作为超声增敏剂）组成。
ZGO是一种持久性发光荧光粉，它显示出近红外（NIR）持久性发光，具有较长的余辉时间和红色发光二极管（LED）光的可更新性。这种独特的光学特性使高信噪比（SNR）的无背景纳米平台追踪成为可能，从而使GBM的精确定位指导治疗。多孔的ZGO@TiO2加载了免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体以缓解GBM的免疫抑制。负载紫杉醇（PTX）的脂质体被用作母体的最外层，以实现对GBM的化疗抑制，并伴随着抗体的封装。
获得的ZGO@TiO2@ALP被NEs（ZGO@TiO2@ALP-NEs）内化，实现了BBB的可穿透性传递。静脉注射后，GBM中的炎症吸引ZGO@TiO2@ALP-NEs通过形态学变化穿透BBB，在GBM中聚集。在GBM部位的超声（US）照射启动了ZGO@TiO2@ALP的ROS生成，以打破脂质体的覆盖，从而释放PTX和抗PD-1抗体来杀死肿瘤并诱发局部炎症，这反过来又吸引了更多的ZGO@TiO2@ALP-NEs到肿瘤部位，以加强对GBM的治疗。
总之，该疗法将GBM小鼠的存活率从0%提高到40%，并赋予它们对肿瘤复发的长期免疫监测，为针对GBM和其他癌症的精确治疗提供了一种新方法。
参考消息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202004381
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