来源：iNature Life（ID：iNature_Lifes）
对于循环肿瘤细胞（CTCs）在血液传播过程中的转录组可塑性和适应性机制知之甚少。
2021年7月2日，来自复旦大学杨欣荣、樊嘉等研究团队在Nature Communications上在线发表了题为“Dissectingspatial heterogeneity and the immune-evasion mechanism of CTCs by single-cellRNA-seq in hepatocellular carcinoma”的研究论文，揭示了CTCs的转录动态与血液运输过程中的应激反应、细胞周期和免疫侵袭信号有关。
肝癌是全世界癌症相关死亡的第二大原因，而肝细胞癌（HCC）占90%的病例。尽管监测和治疗策略有所改善，但由于复发和转移的高发病率，HCC的临床结果仍然令人沮丧。血源性传播是HCC转移的主要途径，迫切需要对其基本机制进行彻底调查，以改善HCC患者的临床结果。
多项研究认为，循环肿瘤细胞（CTCs）是HCC肝内和肝外转移（EHM）的"种子"。在传播过程中，CTCs暴露于血液微环境施加的许多类型的压力，包括anoikis、剪切力、缺氧/营养和免疫监视，所有这些在成功定植前必须克服。
因此，针对CTCs并研究其血液扩散过程中的变化，可能会发现肿瘤转移的新机制。尽管在CTCs的单细胞RNA测序（scRNA-seq）方面已经取得了相当大的进展，但关于CTC的可塑性和传播过程中的适应性机制的数据还很匮乏。
之前已经证明，CTCs在血液运输过程中会动态激活上皮-间质转化（EMT）程序。因此，假设在传播过程中，CTCs可能会在空间和时间上调节其表型特征和分子信号，以便在不利的循环微环境中生存，并在远处定居。
为了探索这个问题，利用肝细胞癌（HCC）患者的单细胞全长RNA测序法询问了来自4个不同血管部位的113个单个CTCs的转录组，包括肝静脉（HV）、周围动脉（PA）、周围静脉（PV）和门静脉（PoV）。建立了从HCC血源性转移途径的四个关键血管部位分离出来的单个CTCs的scRNA-seq谱，scRNA-seq数据显示了CTCs之间显著的血管内和血管间部位的异质性。通过比较来自相邻血管部位的CTCs，确定了与细胞周期和免疫逃避信号相关的时空转录动态沿着CTCs血源性运输路线。此外，发现CCL5是通过TGF-β1-p38-MAX信号招募调节性T细胞（Tregs）来实现CTC免疫逃避的一个重要媒介。
总之，研究结果揭示了以前未被重视的空间异质性和CTC的免疫逃逸机制，这可能有助于设计新的HCC抗转移治疗策略。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-24386-0#author-information
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