来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
复发是高危急性髓系白血病 (HR-AML) 异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 治疗失败的主要原因。本研究的目的是探讨重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）联合最小剂量地西他滨(Decitabine，Dec)预防allo-HSCT后HR-AML复发的效果。
2020年10月27日，陆军军医大学张曦团队在Journal of Clinical Oncology（IF=44.54）在线发表题为“Effect of rhG-CSF Combined With Decitabine Prophylaxis on Relapse of Patients With High-Risk MRD-Negative AML After HSCT: An Open-Label, Multicenter, Randomized Controlled Trial”的研究论文，该研究进行了一项 II 期、开放标签、多中心、随机对照试验。204 名在随机化前 60-100 天接受 allo-HSCT 且微小残留病阴性的 HR-AML 患者以 1:1 的比例随机分配至 rhG-CSF 联合最小剂量 Dec（G-Dec 组：在第 0-5 天使用 100 µg/m2 rhG-CSF，在第 1-5 天使用 5 mg/m2 的Dec）或不干预（非 G-Dec组）。主要结局是移植后复发，次要结局是慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)、治疗安全性和存活率。
该研究发现G-Dec 组中估计的 2 年累积复发率为 15.0%，而非 G-Dec 组为 38.3%，风险比 (HR) 为 0.32（95% CI，0.18 至 0.57；P < .01）。G-Dec 组和非 G-Dec 组在无复发 cGVHD 的 2 年累积发生率（23.0% vs 21.7%；P = .82），HR 为 1.07（P = .81）。在rhG-CSF 结合最小剂量Dec 维持后，观察到自然杀伤细胞、CD8+ T 和调节性T 细胞数量增加。总之，该研究结果表明，allo-HSCT 后，rhG-CSF 联合小剂量 Dec 维持可以降低复发率，同时伴有淋巴细胞亚型数量的变化。
高危（HR）急性髓系白血病（AML）患者的预后在治疗后继续恶化。HR-AML 的一种潜在治愈方案是同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT)。在过去的十年中，尽管 allo-HSCT 的治疗方法取得了相当大的进展，但在达到完全缓解 (CR) 后接受 allo-HSCT 的 HR-AML 成人的最佳生存率仅为约 55%，并且复发仍然是 allo-HSCT 后患者死亡的主要原因，占死亡人数的 20%-50%。
供体淋巴细胞输注 (DLI) 是 AML 复发最常见的干预措施之一，因为供体淋巴细胞有望促进移植物抗白血病 (GVL) 效应。然而，DLI 治疗 AML 复发的成功率有限，报告的 3 年总生存率 (OS) 仅为 10%-20%。因此，开发新型预防白血病复发的方案仍然是allo-HSCT后HR-AML治疗的重中之重。
地西他滨 (Decitabine，Dec) 是一种低甲基化药物，目前已被批准用于治疗高危骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病和 AML。最近，回顾性病例系列研究和小样本、前瞻性、单臂研究发现低甲基化治疗预防 allo-HSCT 后 AML 复发的主要作用包括增加 T 调节 (Treg) 细胞数量和诱导细胞毒性 CD8+ T 细胞对肿瘤抗原的反应。此外，这些研究探索了低甲基化剂的适当剂量和最佳疗程。然而，仍必须解决进一步优化抗 AML 效果同时降低低甲基化剂的血液学毒性的问题。
重要的是，Dec 的去甲基化作用已被证明是细胞周期蛋白依赖性的，表明 Dec 与促进细胞周期进入的药物的组合可以协同促进 AML 的消除并防止复发。值得注意的是，粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 是一种可溶性生长因子，可与 G-CSF 受体相互作用以促进细胞进入细胞周期。此外，G-CSF 和 Dec 已被证明可促进生成和细胞毒性 CD8+ T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和 Treg 细胞的功能，可促进 GVL 效应并减少移植物抗宿主病 (GVHD)。
该研究假设重组人 G-CSF (rhG-CSF) 和最小剂量 Dec 可以有效预防 AML 复发。为了验证这一假设，该研究进行了一项多中心、开放标签、随机对照研究，以研究 G-CSF 联合最小剂量 Dec 预防接受 allo-HSCT 患者复发的有效性、安全性和耐受性。
该研究进行了一项 II 期、开放标签、多中心、随机对照试验。204 名在随机化前 60-100 天接受 allo-HSCT 且微小残留病阴性的 HR-AML 患者以 1:1 的比例随机分配至 rhG-CSF 联合最小剂量 Dec（G-Dec 组：在第 0-5 天使用 100 µg/m2 rhG-CSF，在第 1-5 天使用 5 mg/m2 的Dec）或不干预（非 G-Dec组）。主要结局是移植后复发，次要结局是慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)、治疗安全性和存活率。
该研究发现G-Dec 组中估计的 2 年累积复发率为 15.0%，而非 G-Dec 组为 38.3%，风险比(HR) 为0.32（95% CI，0.18 至 0.57；P < .01）。G-Dec 组和非 G-Dec 组在无复发 cGVHD 的 2 年累积发生率（23.0% vs 21.7%；P = .82），HR 为 1.07（P = .81）。在rhG-CSF 结合最小剂量Dec 维持后，观察到自然杀伤细胞、CD8+ T 和调节性T 细胞数量增加。总之，该研究结果表明，allo-HSCT 后，rhG-CSF 联合小剂量 Dec 维持可以降低复发率，同时伴有淋巴细胞亚型数量的变化。
参考消息：
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.19.03277
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