来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
回顾性研究结果表明，移植后索拉非尼（sorafenib）维持治疗可能会减少 FLT3 内部串联重复 (FLT3-ITD) 急性髓系白血病患者接受异基因造血干细胞移植的复发。该研究调查了该人群移植后索拉非尼维持治疗的有效性和耐受性。
2020年8月10日，南方医科大学刘启发团队在LancetOncology（IF=33.75）在线发表题为“Sorafenib maintenance in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-label, multicentre, randomised phase 3 trial”的研究论文，该研究在中国的七家医院进行了一项开放标签、随机的 3 期试验。符合条件的患者（18-60 岁）患有 FLT3-ITD 急性髓系白血病，正在接受异基因造血干细胞移植，东部肿瘤协作组的体能状态为 0-2，移植前后复合完全缓解，并且移植后 60 天内造血功能恢复。在移植后 30-60 天，患者被随机分配 (1:1) 接受索拉非尼维持治疗（每天口服 400 毫克）或非维持治疗（对照）。主要终点是意向治疗人群的 1 年累积复发率。
从2015 年 6 月 20 日至 2018 年 7 月 21 日期间，202 名患者被纳入并随机分配至索拉非尼维持治疗组（n=100）或对照组（n=102）。移植后中位随访时间为 21·3 个月（IQR 15·0–37·0）。索拉非尼组的 1 年累积复发率为 7·0% (95% CI 3·1–13·1)，对照组为 24·5% (16·6-33·2)（风险比0·25，95% CI 0·11–0·57；p=0·0010）。移植后 210 天内，最常见的 3 级和 4 级不良事件是感染（索拉非尼组 100 名患者中的 25 名 [25%] 与对照组中 102 名患者中的 24 名 [24%]）、急性移植物抗宿主疾病（GVHD [23%] vs [21%] ）、慢性 GVHD（[18%] vs [17%]）和血液学毒性（[15%] vs [7%] ）。没有与治疗相关的死亡。
总之，接受异基因造血干细胞移植的 FLT3-ITD 急性髓系白血病患者移植后，索拉非尼维持治疗可减少复发并具有良好的耐受性。该策略可能是 FLT3-ITD 急性髓系白血病患者的合适治疗选择。
急性髓系白血病是一种源自造血干细胞的异质性肿瘤，具有一系列细胞遗传学、遗传学和表观遗传学异常。FLT3 内部串联重复 (FLT3-ITD) 突变发生在大约 25% 的急性髓系白血病成人中。FLT3-ITD 急性髓系白血病的发病率与 FLT3-ITD 等位基因比例、长度、插入位点和共发生突变有关。FLT3-ITD 急性髓系白血病患者，尤其是 FLT3-ITD 等位基因比例高的患者（ ≥0·5)，预后比野生型 FLT3 急性髓系白血病更差，这些患者仅靠化疗很少能治愈。异基因造血干细胞移植可以提高这些患者的生存率，但白血病复发率仍然很高。
索拉非尼（Sorafenib）是一种多激酶抑制剂，可阻断参与急性髓系白血病发生和进展的多种途径，例如 FLT3-ITD、RAS 和 RAF 基因家族、KIT 以及 VEGF 受体和血小板衍生生长因子受体。研究表明在化疗中加入索拉非尼可以延长 FLT3-ITD 急性髓系白血病的缓解持续时间。一项 1 期试验报告说，移植后索拉非尼维持对这些患者是安全的。回顾性研究表明，索拉非尼的应用移植前或移植后可能会减少复发并提高存率。
目前，对于接受异基因造血干细胞移植的 FLT3-ITD 急性髓系白血病患者，推荐移植后索拉非尼维持治疗作为 B-II 级证据，这意味着无法获得随机试验的数据。该研究设计了一项 3 期试验以评估索拉非尼作为移植后维持治疗预防 FLT3-ITD 急性髓系白血病患者，接受异基因造血干细胞移植复发的疗效和耐受性。
该研究在中国的七家医院进行了一项开放标签、随机的 3 期试验。符合条件的患者（18-60 岁）患有 FLT3-ITD 急性髓系白血病，正在接受异基因造血干细胞移植，东部肿瘤协作组的体能状态为0-2，移植前后复合完全缓解，并且移植后 60 天内造血功能恢复。在移植后 30-60 天，患者被随机分配 (1:1) 接受索拉非尼维持治疗（每天口服 400 毫克）或非维持治疗（对照）。主要终点是意向治疗人群的 1 年累积复发率。
从2015 年 6 月 20 日至 2018 年 7 月 21 日期间，202 名患者被纳入并随机分配至索拉非尼维持治疗组（n=100）或对照组（n=102）。移植后中位随访时间为 21·3 个月（IQR 15·0–37·0）。索拉非尼组的 1 年累积复发率为 7·0% (95% CI 3·1–13·1)，对照组为 24·5% (16·6-33·2)（风险比0·25，95% CI 0·11–0·57；p=0·0010）。移植后 210 天内，最常见的 3 级和 4 级不良事件是感染（索拉非尼组 100名患者中的 25 名[25%] 与对照组中 102 名患者中的 24 名 [24%]）、急性移植物抗宿主疾病（GVHD [23%] vs [21%]）、慢性 GVHD（[18%] vs [17%]）和血液学毒性（[15%] vs [7%]）。没有与治疗相关的死亡。
总之，接受异基因造血干细胞移植的 FLT3-ITD 急性髓系白血病患者移植后，索拉非尼维持治疗可减少复发并具有良好的耐受性。该策略可能是 FLT3-ITD 急性髓系白血病患者的合适治疗选择。
声明：该研究是临床试验，不构成用药指导，具体用药情况请遵循主管医生的医嘱。
参考消息：
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30455-1/fulltext
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