来源：iNature（ID：Plant_ihuman）
抗肿瘤淋巴细胞浸润减少仍然是肿瘤免疫逃避的主要原因，并且与癌症存活率低相关。
2021年6月17日，中山大学宋尔卫及苏士成共同通讯在Nature Immunology在线发表题为“Targeting regulator of G protein signaling 1 in tumor-specific T cells enhances their trafficking to breast cancer”的研究论文，该研究发现辅助性 TH1 细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 中 G 蛋白信号传导 (RGS)1 调节器的上调减少了它们向肿瘤的运输和存活，并且与乳腺癌和肺癌患者的存活期缩短有关。
RGS1 被 II 型干扰素 (IFN)-信号转导和转录激活剂 (STAT)1 信号传导上调，并通过抑制钙内流和抑制激酶 ERK 和 AKT 的激活来削弱循环 T 细胞向肿瘤的运输。过继转移的肿瘤特异性 CTL 中的 RGS1 敲低显著增加了它们在乳腺和肺肿瘤移植物中的浸润和存活，并有效地抑制了体内肿瘤生长，当与程序性死亡配体 (PD-L)1 检查点抑制结合时，这一点得到进一步改善。总之，该研究结果表明RGS1 对肿瘤免疫逃避很重要，并表明靶向 RGS1 可能为肿瘤免疫治疗提供新的策略。
2021年2月26日，中山大学宋尔卫及胡海共同通讯在Nature Communications在线发表题为”The HIF-1α antisense long non-coding RNA drives a positive feedback loop of HIF-1α mediated transactivation and glycolysis“的研究论文，该研究证明了HIF-1α反义lncRNA HIFAL对于维持和增强HIF-1α介导的反式激活和糖酵解至关重要。总体而言，该研究结果表明HIFAL在HIF-1α驱动的反式激活和糖酵解中具有关键的调节作用，从而确定HIFAL是癌症治疗的治疗靶标（点击阅读）。
肿瘤微环境 (TME) 中抗肿瘤 TH1 细胞和 CTL 的浸润与更好的临床结果相关，而免疫抑制性 TH2 或调节性 T 细胞的浸润与不良预后相关。多种分子机制与肿瘤基质中促肿瘤淋巴细胞的优先积累有关，而不是抗肿瘤淋巴细胞。其中，免疫抑制性 TME 可将浸润的幼稚 T 细胞转化为免疫抑制性 T 细胞 。此外，由于多种癌症相关趋化因子受体的过度表达，循环中的免疫抑制性 T 细胞优先被募集到肿瘤中。此外，抗肿瘤 T 细胞易于细胞死亡，因为它们对 TME中的凋亡信号更敏感。然而，阻碍肿瘤特异性 TH1 细胞和 CTL 向肿瘤转移的机制仍不清楚。
最近，据报道，RGS 蛋白通过加速内在 GTP 酶活性和抑制趋化因子的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的细胞内信号传导来使 G 蛋白失活。RGS 分子的异常表达会失调 B 和 T 淋巴细胞在自身免疫性疾病、淋巴肿瘤和过敏反应中的运输和功能。此外，在鼠共生模型中，不同 CD4+ T 淋巴细胞亚群的 RGS 表达不同，导致体内 T 细胞亚群的迁移能力不同。然而，RGS 在肿瘤免疫中的作用尚未阐明。
该研究发现辅助性 TH1 细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 中 G 蛋白信号传导 (RGS)1 调节器的上调减少了它们向肿瘤的运输和存活，并且与乳腺癌和肺癌患者的存活期缩短有关。
RGS1 被 II 型干扰素(IFN)-信号转导和转录激活剂(STAT)1 信号传导上调，并通过抑制钙内流和抑制激酶 ERK 和 AKT 的激活来削弱循环 T 细胞向肿瘤的运输。过继转移的肿瘤特异性 CTL 中的 RGS1 敲低显著增加了它们在乳腺和肺肿瘤移植物中的浸润和存活，并有效地抑制了体内肿瘤生长，当与程序性死亡配体 (PD-L)1 检查点抑制结合时，这一点得到进一步改善。总之，该研究结果表明 RGS1 对肿瘤免疫逃避很重要，并表明靶向 RGS1 可能为肿瘤免疫治疗提供新的策略。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00939-9
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