2021-06-04，Science(IF=41.8)上发表一篇Comment，作者提出了对各类新冠病毒疫苗的担忧，已免疫接种的人群，一旦被感染，可能存在发生免疫增强的过度炎症反应的风险，但作者进一步强调，这种可能性需要进一步确认。
Science(IF=41.8)上发表一篇Comment，新冠病毒具有能诱导过度炎症反应的特点，各种类型的新冠疫苗，具有不同的保护效率和诱发人体产生过度免疫炎症反应的不同潜力。
作者提出了对各类新冠病毒疫苗的担忧，已免疫接种的人群，一旦被感染，可能会发生免疫增强的过度炎症反应。作者为杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）的Ruklanthi de Alwis与Eng Eong Ooi教授。
【背景介绍】
抗体IgG Fc的N糖基化会影响抗体与免疫细胞表面Fcγ受体（FcγR）的相互作用，从而影响抗体的活性。人的IgG抗体有四个亚类，IgG1，IgG2，IgG3，IgG4，可以与三种FcγR相互作用（六个FcγR亚型，即FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRIIc、FcγRIIIa、FcγRIIIb）。
抗体的N糖基化调节IgG与上述6种FcγR亚型的结合特异性及亲和性。
图A：4种IgG分别与6种FcγR的亲和力数据
图B：4种IgG分别与6种FcγR的亲和力对比
红色框的FcγRIIA(CD32)主要在巨噬细胞表达，介导ADCP效应。
绿色框的FcγRIIIA (CD16)主要在NK细胞表达，介导ADCC效应，是被关注的2种受体。
90%的血清IgG是岩藻糖基化，对这2种抗体具有低亲和力，无岩藻糖基化修饰能够调节IgG与这2种受体的亲和力及特异性。
ADCP：antibody-dependent celluar phagocytosis，抗体依赖细胞介导的吞噬作用；
ADCC：antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用；
【内容简介】
01无岩藻糖基化修饰的IgG1，可用于预测过度免疫炎症反应的风险指标
登革热病毒与新冠病毒，都有一个共同点，容易诱发过度的免疫炎症反应。
在感染登革热病毒的患者中，无岩藻糖基化修饰的IgG能引发更强的免疫介导的损伤。例如，患者血液里含有高水平的无岩藻糖基化修饰的IgG，特别是IgG1，同时伴随着促炎细胞因子的高表达，如IL-6，TNF-α。
有趣的是，这些患者在出现严重的炎症反应之前，血液里都能检测到无岩藻糖基化修饰的IgG1表达水平升高。提示，具有抗病毒作用的无岩藻糖基化修饰的IgG1，可能引发登革热病毒感染患者过度的免疫炎症反应。
作者推测，首次感染登革热病毒后出现的无岩藻糖基化修饰的IgG1水平升高，可以用于预测二次感染登革热病毒后，发生过度免疫炎症反应的风险指标。
02无岩藻糖基化修饰的IgG抗体，帮助病毒感染入侵
初次感染登革热病毒后，患者体内高表达无岩藻糖基化修饰的IgG抗体，包括非中和性的IgG抗体，这种抗体不仅不能够杀死病毒，反而能够与宿主细胞表面的FcγR结合，帮助病毒感染宿主细胞，即抗体依赖性增强效应（antibody dependent enhancement，ADE效应）。
当抗原呈现在流动的脂膜上时，更容易诱导产生无岩藻糖基化修饰的抗体。减活疫苗就是这样的例子，能够诱导产生更多的无岩藻糖基化修饰的IgG，但这种疫苗诱导产生的无岩藻糖基化修饰的IgG的作用仍不清楚。
03接种新冠病毒疫苗的潜在风险
目前市场上有不同类型的新冠疫苗，例如，减毒活疫苗，表达新冠spike蛋白的mRNA疫苗及腺病毒载体疫苗，亚单位疫苗等。这些不同类型的疫苗，诱导产生的IgG岩藻糖基化修饰水平是不一样的，因此，产生的保护效率，及炎症反应潜力是不一样的。
作者提出对新冠疫苗的担忧，已免疫接种的人群，一旦被感染，可能会发生免疫增强的过度炎症反应，这一点已在感染登革热病毒的患者，及新冠病毒相关的冠状病毒（如SARS及中东呼吸综合征病毒）感染的动物模型中出现。但作者同时强调，上述可能性需要进一步确认。
【总结点评】
首次病毒感染诱导患者产生的无岩藻糖基化修饰的抗体，既能通过ADCC效应及ADCP效应清除病毒，又能通过ADE效应帮助病毒的二次感染，并诱导更严重的免疫炎症损伤。
新冠病毒疫苗接种后，诱导机体产生的无岩藻糖基化修饰的抗体，是否会诱导更严重的免疫炎症损伤，还需要更多的临床数据来确认。
原文刊载于【药学前沿进展】公众号
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